細胞表層のイノシトールリン脂質の生理機能解明のための有機合成

阐明细胞表面肌醇磷脂生理功能的有机合成

• 批准号: 04640529
• 负责人: 渡辺 裕
• 金额: --
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04640529/
• 关键词: イノシトール; リン脂質の合成; リン酸化; ホスファチジルイノシトール; GPI; グリコシル化法

イノシトールリン脂質類の効率的合成を達成するために、解決すべき最も重要な課題は、グリセロールを含むリン酸ジエステル残基を位置選択的に導入する手段の開発であった。そこで種々の方法論を検討した結果、ホスホニウム塩を経由する新しいリン酸化法を見いだすに至った。即ち、亜リン酸トリメチルあるいはトリベンジルにアルコールをピリジニウムヒドロブロミドパーブロミドと第三アミンの存在下に0〜42℃で反応させると対応するリン酸トリエステルが収率よく得られることが分かった。本法がポリオール類に対して位置選択的リン酸化ができることも分かり、イノシトールリン酸類やイノシトールリン脂質類の効率的合成が可能となった。比較的単純なイノシトールリン脂質として、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトール4‐リン酸、4,5‐ジリン酸の合成が達成された。さらに、細胞増殖時や癌細胞に多くみられるホスファチジルイノシトール3‐リン酸、3,4‐ジリン酸、3,4,5‐トリリン酸の合成も完成の手前に来ている。3,4,5‐トリリン酸の合成の場合には、メントキシ酢酸を光学活性源として光学活性イノトシール誘導体を得ることができた。一方、イノシトール骨格部分に糖を有するグリコシルホスファチジルイノシトールが最近多く発見されつつあり、それらの機能が注目されている。これらの合成には、グリコシド結合形成法が重要となる。そこで、これまでの当研究室での亜リン酸の化学に基づき、新しいグリコシド形成反応の開発を検討した。その結果、亜リン酸1‐グリコシルを糖供与体とし、塩化亜鉛などのルイス酸を活性化剤とする効率のよい方法を開発することが出きた。現在本法を利用して、2,6‐ジマンノシルホカファチジルイノシトールの合成を行っている。以上のように、独自の方法論を開発しこれを利用するイノシトールリン脂質類の効率的合成法の開発が可能となった。

イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid classes の working rate of synthetic を reached す る た め に, solve す べ き は, the most important な も subject グ リ セ ロ ー ル を containing む リ ン acid ジ エ ス テ ル residues を position sentaku に import す る means の open 発 で あ っ た. そ こ で kind 々 の methodology を beg し 検 た results, ホ ス ホ ニ ウ ム salt を 経 by す る new し い リ ン acidification method を see い だ す に to っ た. Namely ち, 亜 リ ン acid ト リ メ チ ル あ る い は ト リ ベ ン ジ ル に ア ル コ ー ル を ピ リ ジ ニ ウ ム ヒ ド ロ ブ ロ ミ ド パ ー ブ ロ ミ ド と third ア ミ ン の に 0 ~ 42 ℃ in the presence of で anti 応 さ せ る と 応 seaborne す る リ ン acid ト リ エ ス テ ル が 収 rate よ く must ら れ る こ と が points か っ た. This law が ポ リ オ ー ル class に し seaborne て position sentaku リ ン acidification が で き る こ と も points か り, イ ノ シ ト ー ル リ ン acids や イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid classes の combination が sharper rate can be と な っ た. Comparison of pure な 単 イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid と し て, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 4 ‐ リ ン acid, 4, 5 ‐ ジ リ の ン acid synthesis が reach さ れ た. さ ら に raised when colonization や, cell cancer cells more than に く み ら れ る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3 ‐ リ ン acid, 3, 4 ‐ ジ リ ン acid, three, four, five ‐ ト リ リ の ン acid synthesis も complete の に before hand to て い る. Three, four, five ‐ ト リ リ の ン acid synthesis の occasions に は, メ ン ト キ シ boggy acid を optical active source と し て optical active イ ノ ト シ ー ル inductor を have る こ と が で き た. Party, イ ノ シ ト ー ル bone part に sugar を have す る グ リ コ シ ル ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル が recently many く 発 see さ れ つ つ あ り, そ れ ら の function が attention さ れ て い る. The synthesis of に に and the combination of グリコシド to form が is important となる. そ こ で, こ れ ま で の when laboratory で の 亜 リ ン acid chemical に の づ き, new し い グ リ コ シ ド formed the 応 の open 発 を beg し 検 た. そ の results, 亜 リ ン acid 1 ‐ グ リ コ シ ル を sugar body and supply と し, salt 亜 lead な ど の ル イ ス acid を activeness tonic と す る sharper rate の よ い method を open 発 す る こ と が out き た. Now this law を using し て, 2, 6 ‐ ジ マ ン ノ シ ル ホ カ フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル の synthetic line を っ て い る. Above の よ う に, alone の methodology を 発 し こ れ を using す る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid classes の working rate of synthesis の open 発 が may と な っ た.

项目成果

YUTAKA WATANABE: "Phosphonium Salt Methodology for the Synthesis of Phosphoric Monoesters and Diesters and its Application to Selective Phosphorylation" Tetrahedron Letters. 34. 497-500 (1993)

YUTAKA WATANABE：“磷盐单酯和二酯合成方法及其在选择性磷酸化中的应用”四面体快报。

YUTAKA WATANABE: "Utilization of ο-Xylylene N,N‐Diethylphosphoramidite for the Synthesis of Phosphoric Diesters" Tetrahedron Letters. 33. 1313-1316 (1992)

YUTAKA WATANABE：“利用邻二甲苯 N,N-二乙基亚磷酰胺合成磷酸二酯”Tetrahedron Letters 33. 1313-1316 (1992)

YUTAKA WATANABE: "Glycosylation Based on Phosphite Chemistry" Synlett. 115-116 (1993)

YUTAKA WATANABE：“基于亚磷酸酯化学的糖基化”Synlett。