生理活性イノシトールリン脂質類の脂肪酸部の役割解明のための全合成

全合成阐明生物活性肌醇磷脂脂肪酸部分的作用

• 批准号: 08680631
• 负责人: 渡辺 裕
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680631/
• 关键词: PI(3,4,5)P_3; PI(4,5)P_2; 細胞内情報伝達; イノシトールリン脂質; 光学分割; 保護基; リン酸エステル

イノシトールリン脂質類が細胞内の情報伝達に深くかかわっていることが、最近次々と明らかにされ、活発に研究が展開されている。本研究では、それらが生体内で活性発現する際に、脂肪酸部がどのような役割をしているのか解明することを目標に、いくつかのイノシトールリン脂質の全合成を検討し、以下のような成果を得た。1.天然ホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸の脂肪酸部を、ベンゾイル及びヘプタノイルにした、水溶性のPIP_3の合成を完成した。これらは、以前合成したステアロイル基を有する油性のPIP_3と、PKCに対して同様の活性を示すことが分かった。2.不飽和結合に影響しないで脱保護できるような保護基として、9-フルオレニルメチル基が優れていることを見いだした。このリン酸保護基は、塩基を作用させることにより、効率よく除去でき、対応するリン酸モノエステルを収率よく与えることが明らかとなった。3.水酸基の保護、選択的脱保護、ならびに光学分割の補助の要求に応える、多機能を有する安息香酸誘導体(PAC_<Lev>基)を考案した。これにより、効率よく保護ができ、脂肪酸エステルなど、他の官能基に影響することなく脱保護ができた。さらに、PAC_<Lev>基により、酒石酸誘導体を用いるジアステレオ選択的アシル化が高い選択性で実現した。4.上記2、3の成果を利用して、不飽和脂肪酸を有するホスファチジルイノシトール4,5-二リン酸の全合成に成功した。5.上記2の成果により、不飽和型PIP_3の全合成を完成した。6.以上のように合成したイノシトールリン脂質類のスペクトルデータと共に、コンピューターを利用した計算化学を駆使して詳細に検討し、それらの立体構造を明らかにし、今後得られる生物活性の結果と比較することにより、構造一活性相関を解明したい。

イノシトールリン Lipid type がIntracellular information 伝达に深くかかわっていることが, the latest 々と明らかにされ, the live 発に research が unfolds されている. This study explains the in vivo activity of the body and the fatty acid part of the body.することをtargetに、いくつかのイノシトールリン Lipid のFull synthesis を検し、The following のような results are obtained. 1.Natural ホスファチジルイノシトール 3,4,5-Trialimonic acid fatty acid partを, The synthesis of ベンゾイル and びヘプタノイルにした, water-soluble のPIP_3 has been completed.これらは, previously synthesized したステアロイルbased する oily のPIP_3と, PKC に対して Same as 様のactive を Show すことが分かった. 2. The influence of unsaturated bonding and deprotection of unsaturated bonding and protecting groupて. The protection group of このリン acid is the same, the action of the hydroxyl group is the same, the efficiency is the removal of the . 3. Protection of water-acid groups, deprotection of selected bases, requirements for supporting optical segmentation, and multi-functional benzoic acid inducer (PAC_<Lev> base) test cases.これにより, efficiency protection ができ, fatty acid エステルなど, other functional groups に influence することなく deprotection ができた.さらに, PAC_<Lev> base により, and tartaric acid inducer を use いるジアステレオ选択, アシル化が高い选択性で実成した. 4. The results mentioned in 2 and 3 above have been successful in the total synthesis of 4,5-dimethyl acid using unsaturated fatty acids and unsaturated fatty acids. 5. The result of the above mentioned 2 is completed, and the total synthesis of unsaturated PIP_3 is completed. 6. The above のように synthesizes したイノシトールリン lipid-based のスペクトルデータとKOに、コンピューターを Utilizing したComputational Chemistry を駆使してIt is a detailed study of the three-dimensional structure, a comparison of the biological activity of the future, and a structure-activity correlation explanation.

项目成果

Yutaka Watanabe: "Protection of alcohols as 2-(2-oxyethyl)benzoates and synthesis of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate analogue. A use of a palladium (0) reagent for a convenient deprotection procedure" Natural Product Lett.(受理).

Yutaka Watanabe：“将醇保护为 2-(2-氧基乙基)苯甲酸酯以及磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸类似物的合成。使用钯 (0) 试剂进行方便的脱保护程序”天然产物快报（已接受）。

Yutaka Watanabe: "Synthesis of 2,6-Di-O-α-D-mannopyranosylphosphatidyl-D-myo-inositol. Utilization of Glycosylation and Phosphorylation based on Phosphite Chemistry" Tetrahedron. 53・3. 903-918 (1997)

Yutaka Watanabe：“2,6-Di-O-α-D-甘露吡喃糖基磷脂酰-D-肌醇的合成。基于亚磷酸酯化学的糖基化和磷酸化的利用”Tetrahedron 53・3（1997）。