α_1アドレナリン受容体細分類法の確立

α_1肾上腺素受体亚分类方法的建立

• 批准号: 04670110
• 负责人: 村松 郁延
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670110/
• 关键词: 血管; α_1アドレナリン受容体; 受容体サブタイプ; 輸精管; 受容体細分類法

α_1アドレナリン受容体に複数のサブタイプが存在することが明らかになってきた。しかし,その分類法は統一されておらず,現在提唱されている主な分類法は,α_<1H>,α_<1L>,α_<1N>分類法とα_<1A>,α_<1B>分類法の2つである。本研究では,この2つの異なった分類法を統一することを試みた。1.結合実験:^3H-przosinを用いて結合実験をしたところ,ラット輸精管では,^3H-prazosinに異なった親和性を示す2つのα_1受容体サブタイプが存在することが明らかとなった。このうち,prazosinに高親和性を示す部位はα_<1H>,α_<1L>,α_<1N>分類法ではα_<1H>に相定し,α_<1A>,α_<1B>分類法ではα_<1A>に相当した。次にラット肝臓を用いて同様の実験をしたところ,prazosin高親和性部位はα_<1B>に相当した。従って,ラット輸精管で見つかったprazosin低親和性部位は,α_<1A>,α_<1B>分類法には当てはまらないこと,α_<1H>,α_<1L>,α_<1N>分類法でのα_<1L>サブタイプに相当することが示唆された。2.収縮実験:ラット輸精管のnoradrenaline収縮はprazosinにより競合的に抑制された。その親和性はpA_2=8.0と低く,上記結合実験で得られたα_<1L>サブタイプを介する収縮であることが明らかとなった。また,ラット,イヌ,ウサギの摘出血管を用いてnoradrenaline収縮に関与するα_1受容体を同定したところ,α_<1B>,α_<1N>またはα_<1L>のみで収縮する血管と,そのうちの2つのサブタイプを介して収縮する血管のあることが明らかとなった。3.まとめ:上記両実験より,α_<1A>,α_<1B>サブタイプは,α_<1H>,α_<1L>,α_<1N>分類法ではα_<1H>に属すること,従って,今までのα_1受容体分類法を統一して考えると,α_1受容体には少なくとも4つ(α_<1A>,α_<1B>,α_<1L>,α_<1N>)のサブタイプが存在することが示唆された。

Alpha _1 ア ド レ ナ リ ン by let body に plural の サ ブ タ イ プ が exist す る こ と が Ming ら か に な っ て き た. し か し, そ の taxonomy は unified さ れ て お ら ず, now sing さ れ て い る main は な classification, alpha _ < 1 h >, alpha _ < 1 > l, alpha _ < n > 1 taxonomy と alpha _ < 1 >, alpha _ < b > 1 taxonomy の 2 つ で あ る. This study で で, <s:1> 2 なった なった different なった classification methods を unify する とを とを とを try みた. 1. Combine be 験 : ^ 3 h - przosin を with い て combination be 験 を し た と こ ろ, ラ ッ ト vas deferens で は, ^ 3 h - prazosin に different な っ た affinity を shown す 2 つ の alpha _1 by let body サ ブ タ イ プ が exist す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の う ち, prazosin に high-affinity を は す parts in alpha _ < 1 h >, alpha _ < 1 > l, alpha _ < n > 1 taxonomy で は alpha _ < 1 h > に phase し, alpha _ < 1 >, alpha _ < b > 1 taxonomy で は alpha _ < a > 1 に quite し た. Crucial time に ラ ッ ト liver を with い て with others の be 験 を し た と こ ろ, prazosin high-affinity parts は alpha _ < b > 1 に quite し た. 従 っ て, ラ ッ ト vas deferens で see つ か っ た prazosin low affinity site は, alpha _ < 1 >, alpha _ < b > 1 taxonomy に は when て は ま ら な い こ と, alpha _ < 1 h >, alpha _ < 1 > l, alpha _ < n > 1 taxonomy で の alpha _ < 1 > l サ ブ タ イ プ に quite す る こ と が in stopping さ れ た. 2. Experience of constriction :ラット vas deferens <s:1> noradrenaline constricts ラット prazosinによ inhibition of competition and cooperation に された. そ の affinity は pA_2 = 8.0 low と く, written combining be 験 で have ら れ た alpha _ < 1 > l サ ブ タ イ プ を interface す る 収 shrinkage で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, ラ ッ ト, イ ヌ, ウ サ ギ の pick the vascular を with い て noradrenaline 収 shrinkage に masato and す る alpha _1 を by let body with constant し た と こ ろ, alpha _ < b > 1, alpha _ < n > 1 ま た は alpha _ < 1 > l の み で 収 shrinkage す る vascular と, そ の う ち の 2 つ の サ ブ タ イ プ を interface し て 収 shrinkage す る vascular の あ る こ と が Ming Youdaoplaceholder0 となった. 3. ま と め : remember that struck on be 験 よ り, alpha _ < 1 >, alpha _ < b > 1 サ ブ タ イ プ は, alpha _ < 1 h >, alpha _ < 1 > l, alpha _ < n > 1 taxonomy で は alpha _ < 1 h > に genus す る こ と, 従 っ て, today ま で の alpha _1 by let body taxonomy を unified し て exam え る と, alpha _1 by let body に は less な く と も 4 つ (alpha _ < 1 a There exists する する とが とが suggesting された in サブタ プが.

项目成果

Tetsuya Kimura: "Characterization of α_1-and β-adrenoceptor subtypes in the mongolian gerbil cerebral cortex" Molecular Neuropharmacology. 2. (1992)

Tetsuya Kimura：“蒙古沙鼠大脑皮层中 α_1-和 β-肾上腺素受体亚型的表征”分子神经药理学 2。（1992）

Masafumi Oshita: "Pharmacological characterization of two distinct α_1-adrenoceptor subtypes in rabbit thoracic aorta" British Journal of Pharmacology. (1993)

Masafumi Oshita：“兔胸主动脉中两种不同 α_1-肾上腺素受体亚型的药理学特征”英国药理学杂志（1993）。

Ikunobu Muramatsu: "A pharmacological perspective of α_1-adrenoceptors:Subclassification and functional aspects" α-Adrenoceptors. 193-202 (1992)

Ikunobu Muramatsu：“α_1-肾上腺素受体的药理学视角：细分和功能方面”α-肾上腺素受体 193-202 (1992)。

Yoshinori Hiramatsu: "5-Methylurapidil may discriminate between α_1-adrenoceptors with a high affinity for WB4101 in rat lung" British Journal of Pharmacology. 105. 6-7 (1992)

Yoshinori Hiramatsu：“5-甲基乌拉地尔可以区分大鼠肺中对 WB4101 具有高亲和力的 α_1-肾上腺素受体”英国药理学杂志 105. 6-7 (1992)。

Tsuyoshi Ohmura: "Identification of α_1-adrenoceptor subtypes in the rat vas deferens:binding and functional studies" British Journal of Pharmacology. 107. 697-704 (1992)

Tsuyoshi Ohmura：“大鼠输精管中 α_1-肾上腺素受体亚型的鉴定：结合和功能研究”英国药理学杂志 107. 697-704 (1992)。