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敗血症性ショックにおける細菌性プロテアーゼと血漿キニン系の役割

细菌蛋白酶和血浆激肽系统在感染性休克中的作用

基本信息

批准号：
04670215
负责人：
山本哲郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

敗血症性ショックの発現機構を、細菌性プロテアーゼによる血漿キニン系の活性化という観点から検討した。ショックの程度や性格は、麻酔下に、モルモットの動脈血圧及び末梢血管抵抗を圧トランスディーサを用いて観血的に測定することにより観察した。緑膿菌エラスターゼを1.2mg/kg体重静注することによって致死性のショックを惹起できたが、緑膿菌内毒素静注では2.0mg/kgでも血圧低下は認められなかった。また、膵エラスターゼ1.2mg/kg静注によっても血圧低下は生じなかった。一方、抗緑膿菌エラスターゼ抗体や緑膿菌エラスターゼのインヒビターによりこのショックは阻害された。このショックでは、末梢血管抵抗が減少すると共に、心拍出量も減少しており、ヒト敗血症の「低血圧クライシス」状態に酷似していた。ショック死動物の病理解剖所見では、体循環系細・小動静脈の拡張と、逆に、肺動脈並びに気管支の収縮が認められ、血行動態変化や呼吸異常とよく一致していた。このショック動物の血漿キニン系三因子、すなわちハーゲマン因子、プレカリクレイン及び高分子キニノーゲンの濃度変化を観察すると、エラスターゼ投与前値のそれぞれ54%、0%および15%に減少しており、血漿キニン系因子の大量消費が考えられた。各因子に対する抗体をウサギに作成し、IgGF(ab′)_2を静注してそれぞれの因子を除去した動物を調整した。これらの動物では、致死量の緑膿菌エラスターゼ(1.2mg/kg)静注によってもショックは惹起されなかった。in vitroにおいて、緑膿菌エラスターゼをヒトあるいはモルモット血漿と温置すると、3分以内に大量のキニンが遊離された。以上の結果は、敗血症性ショックの初期相において、細菌性プロテアーゼによる血漿キニン系の活性化が重要な役割を果すことを示唆した。

The mechanism for the development of toxic substances in blood and bacterial proteins are discussed. The blood pressure and peripheral vascular resistance of the patients were measured by the method of blood pressure measurement. Pseudomonas aeruginosa endotoxin 1.2 mg/kg iv., Pseudomonas aeruginosa endotoxin 2.0 mg/kg iv., Pseudomonas aeruginosa endotoxin 1.2 mg/kg iv., Pseudomonas aeruginosa endotoxin 2.0 mg/kg iv. 1.2mg/kg iv., 1.2mg/kg iv., 1.0mg/kg iv. One side, anti-Pseudomonas aeruginosa anti-virus antibody, Pseudomonas aeruginosa anti-virus antibody, anti-Pseudomonas aeruginosa anti-virus antibody The blood pressure of the patient is similar to that of the patient in the state of "low blood pressure" due to the decrease of peripheral vascular resistance and cardiac output. Pathological findings of dead animals include: systemic circulatory system, small arteries and veins, pulmonary arteries and pulmonary branches, vascular changes, and respiratory abnormalities. The plasma concentration of these animals was reduced by 54%, 0% and 15%, and the plasma concentration of these animals was reduced by 54%, 0% and 15%. Each factor is produced by injection. The lethal dose of Pseudomonas aeruginosa (1.2 mg/kg) was administered intravenously to the animals. In vitro, Pseudomonas aeruginosa can be isolated from plasma within 3 minutes. These results suggest that the early phase of blood toxicity and the activation of the plasma membrane system are important factors in the development of bacterial toxicity.