副腎髓質カテコールアミン分泌機構の薬理学的研究

肾上腺儿茶酚胺分泌机制的药理学研究

• 批准号: 04671339
• 负责人: 木村 智彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671339/
• 关键词: 副腎髓質; エピネフリン; ノルエピネフリン; カルシュウムチャネル; 交感神経α_2受容体; プロテインキナーゼC

1.Ca^<2+>流入機構副腎髓質カテコールアミンの分泌過程におけるCa^<2+>流入経路として、L・N型の何れの膜電位依存性Caチャネルが関与するかを明らかにする目的で、大内臓神経刺激による分泌に及ぼすL型(nifedipine,verapamil)およびN型Caチャネル拮抗薬(ω-conotoxin)の作用を検討した。カテコールアミン分泌は前者で影響を受けなかったが、後者で明確に抑制された。以上の結果から、内因性アセチルコリンのカテコールアミン分泌過程におけるCa^<2+>流入経路として、N型Caチャネルが重要な役割を担っていることが考えられた。(投稿準備中)3.α_2受容体による分泌の調節副腎髓質細胞におけるα_2受容体のカテコールアミン分泌調節機構の存在を明確にする目的に、大内臓神経刺激によるカテコールアミン分泌に対するα_2受容体遮断薬(yohimbine)の作用を検討した。カテコールアミン分泌はyoshimbineで顕著に増強された。以上の結果から、副腎髓質においても交感神経終末と同様に、分泌を抑制的に調節するα_2受容体機構が存在することが示唆された。(投稿中)2.プロテインキナーゼCの関与大内臓神経刺激によるカテコールアミン分泌はプロテインキナーゼC活性化薬(phorbol-12,13-dibutylate)で増強され、阻害薬(staurosporine,polymyxin B)で抑制された。Phorbol-12,13-dibutylateはカテコールアミン分泌を引き起こし、その作用はstaurosporineで拮抗された。以上の結果から大内臓神経刺激によるカテコールアミン分泌機構に、プロテインキナーゼCの活性化が関与することが推察された。(投稿準備中)

1. Ca ^ 2 + > < into institutions adrenal medulla カ テ コ ー ル ア ミ ン の secretion process に お け る Ca ^ 2 + > < inflows 経 road と し て, l. N what の れ の membrane potential dependency Ca チ ャ ネ ル が masato and す る か を Ming ら か に す る crucial objective で, ouchi god 経 stimulus に よ に る secretion and ぼ す L (nifedipine, vera pamil)および n-type Caチャネ チャネ antagonistic drug (ω-conotoxin) <s:1> effect を検 to attack た. カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion は former で を by け な か っ た が, the latter で clear に suppression さ れ た. の above results か ら, endogenous ア セ チ ル コ リ ン の カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion process に お け る Ca ^ 2 + > < inflows 経 road と し て, n-type Ca チ ャ ネ ル が cut を bear important な service っ て い る こ と が exam え ら れ た. Contribute (prepare) 3. The alpha _2 by let body に よ る secretion regulation の adrenal medulla cells に お け る alpha _2 by let body の カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion regulation institutions の を clear に す る crucial objective に, ouchi god 経 stimulus に よ る カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion に す seaborne る alpha _2 by let body interrupt 薬 の role (yohimbine を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 カテコ カテコ ア ア ア ア ア secrete カテコ yoshimbineで顕 に enhance された. の above results か ら, adrenal medulla に お い て も sympathetic god 経 terminal と with others に, secrete を suppression に adjust す る alpha _2 by body organization が exists す る こ と が in stopping さ れ た. (contribute) 2. プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C の masato is crucial and ouchi god 経 stimulus に よ る カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion は プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C activation 薬 (phorbol - 12, 13 - dibutylate) で raised strong さ れ, resistance against 薬 (staurosporine, polymyxin B)で inhibits された. Phorbol - 12, 13 - dibutylate は カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion を lead き up こ し, そ の role は staurosporine で antagonism against さ れ た. Crucial の above results か ら ouchi god 経 stimulate に よ る カ テ コ ー ル ア ミ ン secretion に, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C の activeness が masato and す る こ と が push examine さ れ た. (Submission preparation