甲状腺細胞の各種情報伝達系とGTP結合蛋白質を介するその調整機構

GTP结合蛋白介导的甲状腺细胞多种信号转导系统及其调控机制

• 批准号: 01641504
• 负责人: 近藤 洋一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-01641504/
• 关键词: 培養甲状腺細胞; エピネフリン; TSH; ノルエピネフリン; G-タンパク; 心房性利尿ペプチド; アデノミン; 百日咳毒素

本年度の研究は甲状腺におけるGタンパク質依存性膜情報伝達機構の内,特にリン脂質代謝-Ca系の詳細を知ることを目的とし,既に明らかにしたIAP感受性Gタンパク質の多様な役割についてもさらに追求した。1.ノルエピネフリン(NE)およびTSHによるリン脂質代謝-Ca系の活性化とアデノシン(Ado)の許容効果:培養ラット甲状腺FRTL-5のリン脂質代謝-Ca系が培養条件により,NEまたはTSHで活性化されることは既に報告したが,このNEとTSHの効果は,それ自体は非Ca動員シグナルであるAdoの存在により著しく増大する。このAdoの“許容効果"にはIAP感受性Gタンパク質の関与が必要である。既に報告した,ある種のプリナ-ジックアゴニストのCa動員作用に対するAdoの効果もあわせて考えると,この許容効果は甲状腺細胞のAdo受容体-IAP感受性Gタンパク質を介し,リン脂質代謝-Ca系の伝達機構一般に及ぶと思われる。Adoは神経細胞から分泌される他,甲状腺細胞からも分泌されるので,ホルモンとAdoとの共同作用は甲状腺の神経支配,あるいはオ-トクリン制御に重要な意味を持つ筈である。2.心房性利尿ペプチド(ANP)による甲状腺細胞の制御とGタンパク質の関与:ANPはFRTL-5内におけるcGMP濃度を著しく増大させる。その生理的役割は未確認であるが,チログロプリンの合成阻害が見られるという報告がある。興味あることは,このANPのcGMP合成促進作用がAdoで著しく阻害され,その阻害はIAP感受性であった。この結果は,IAP基質Gタンパク質が,その新しい役割として,グアニル酸シクラ-ゼの阻害へも関与している可能性を示すものと思われる。

This year's research is aimed at the detailed understanding of lipid metabolism-Ca system in thyroid gland, especially in the context of IAP sensitivity, and the pursuit of multiple service levels. 1. Permissible effects of NE and TSH on lipid metabolism-Ca system activation and depletion (Ado): culture conditions of thyroid FRTL-5 lipid metabolism-Ca system. This Ado's "permissive effect" is related to the need for IAP sensitivity to G ke. In this paper, the effects of Ado on Ca mobilization in thyroid cells are studied, and the effects of Ado receptor-IAP receptor-mediated by lipid metabolism-Ca system mediated by lipid metabolism-mediated by Ca system are discussed. Ado is secreted by neurons and thyroid cells, and its combined effect on thyroid control is important. 2. Atrial diuretic peptide (ANP) is related to the regulation of thyroid cells and cGMP concentration in FRTL-5. The physiological function is not confirmed, and the synthetic resistance is reported. Ado is the inhibitor of cGMP synthesis and IAP sensitivity. The results show that the IAP matrix G has a high quality, a new type of matrix, and a high probability of damage.

项目成果

Okajima,F.: "Inhibition by purinergic agonists of atrial natriuretic peptide-induced cGMP accumulation in FRTL-5 thyroidcells." Journal of Biological Chemistry.

Okajima,F.：“嘌呤能激动剂对心钠素诱导的 FRTL-5 甲状腺细胞中 cGMP 积累的抑制。”

Nazarea,M.: "Extracellular adenosine triphosphate completeley reverses the thyrotropin-induced morphological change in FRTL-5 cells." Endocrinology. 125. 100-108 (1989)

Nazarea，M.：“细胞外三磷酸腺苷完全逆转了 FRTL-5 细胞中促甲状腺素诱导的形态变化。”

Fujinaga,Y.: "A pertussis toxin-sensitive GTP-binding protein plays a role in the G_0-G_1 transition of rat hepatocytes following establishment in primary culture." FEBS Letters. 245. 117-121 (1989)

Fujinaga,Y.：“百日咳毒素敏感的 GTP 结合蛋白在大鼠肝细胞原代培养后的 G_0-G_1 转变中发挥作用。”

Okajima,F.: "A permissive role of pertussis toxin substrate g-protein in P2-purinergic stimulation of phosphoinositide turnover an arachidonate release in FRTL-5 thyroid cells." Journal of Biological Chemistry. 264. 13029-13037 (1989)

Okajima,F.：“百日咳毒素底物 g 蛋白在 P2 嘌呤能刺激磷酸肌醇转换和 FRTL-5 甲状腺细胞中花生四烯酸释放中的许可作用。”

Okajima,F.: "Stimulation of adenosine receptor enhances α-adrenergic receptor-mediated activation of phospholipase C and Ca^<12> mobilization in a pertussis toxin-sensitive manner in FRTL-5 thyroid cells" FEBS Letters. 248. 145-149 (1989)

Okajima, F.：“在 FRTL-5 甲状腺细胞中，腺苷受体的刺激增强了 α-肾上腺素能受体介导的磷脂酶 C 的激活和 Ca^12 以百日咳毒素敏感的方式动员”，FEBS Letters 248。 (1989)