血管作動物質による血管平滑筋細胞のイオン交換系賦活と細胞内情報伝達機構

血管活性物质激活血管平滑肌细胞离子交换系统及细胞内信息传递机制

• 批准号: 04671495
• 负责人: 岡田 耕治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671495/
• 关键词: 血管平滑筋細胞; バゾプレシン; 細胞内Na^+濃度; 細胞内Ca^<2+>濃度; 細胞内pH; Ca^<2+>; カルモジュリン系; Cキナーゼ系; 蛍光色素法

本研究では、細胞内Na^+濃度([Na^+]i)、細胞内遊離Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)そして細胞内pH(pHi)を蛍光色素法で直接測定し、血管平滑筋細胞(VSMC)におけるバゾプレシン(AVP)による[Na^+]i増加作用に対する[Ca^<2+>]i動員、Ca^<2+>/カルモジュリン系そしてCキナーゼ系の関与を検討した。1.AVPの[Na^+]i増加作用に対する[Ca^<2+>]i動員の役割。AVPによる[Ca^<2+>]i動員を細胞内Ca^<2+>キレート剤(BAPTA、50μM)で抑制し、AVP添加時の[Na^+]iの変化を検討した。BAPTAの10分間前処置は、[Ca^<2+>]iと[Na^+]iの基礎値には影響しなかったが、AVP添加時の[Ca^<2+>]i動員と[Na^+]i増加作用を完全に抑制した。2.AVPの[Na^+]i増加作用に対するCa^<2+>/カルモジュリン系の役割。Ca^<2+>/カルモジュリン系阻害剤(W〓、50μM)を用いて、AVPの[Na^+]i増加作用とCa^<2+>/カルモジュリン系の関係を検討した。W〓の10分間前処置は、pHiと[Na^+]iの基礎値には変化を与えなかったが、AVPによるNa^+/H^+交換系賦活化によるpHiのアルカリ化と[Na^+]i増加作用を完全に阻止した。3.AVPの[Na^+]i増加作用に対するCキナーゼ系の役割。[Na^+]iとCキナーゼの関係は、Cキナーゼ賦活剤(PMA)を用いて検討した。PMAは、同細胞の[Na^+]iには影響を与えなかった。PMAで細胞を24時間前処置しCキナーゼを抑制した細胞においても、AVP添加による[Na^+]i増加作用は同様に認められた。以上により、血管平滑筋細胞におけるAVPの[Na^+]i増加作用は、AVPの[Ca^<2+>]i動員とCa^<2+>/カルモジュリン系の賦活化に依存し、Cキナーゼ系の賦活化にはあまり依存していないことが示唆された。

This study で は, intracellular Na ^ + concentration ([Na ^ +] I), intracellular free Ca ^ 2 + < > concentration ([Ca ^ > < 2 +] I) そ し て intracellular pH (pHi) を 蛍 direct determination method of photopigment で し, vascular smooth muscle cells (VSMC) に お け る バ ゾ プ レ シ ン (AVP) に よ る [Na ^ +] I raised with に role す seaborne る [Ca ^ 2 + > <] mobilization, Ca I ^ 2 + > < / カ ル モ ジ ュ リ ン department そ し て C キ ナ ー ゼ is の masato and を beg し 検 た. 1. The AVP <s:1> [Na^+]i proliferating effect に mobilizes する against する[Ca^<2+>]i. AVP に よ る [Ca ^ > < 2 +] I mobilization を intracellular Ca ^ 2 + < > キ レ ー ト tonic (BAPTA, 50 microns) で し, AVP when adding の [Na ^ +] I の variations change を beg し 検 た. BAPTA の 10 points between former 処 buy は, [Ca ^ > < 2 +] I と [Na ^ +] I の based numerical に は influence し な か っ た が, AVP when adding の [Ca ^ > < 2 +] I mobilization と [Na ^ +] I raised with role を に completely inhibit し た. 2. The AVP <s:1> [Na^+]i proliferating effect に against するCa^<2+>/カ モジュリ モジュリ <s:1> strain. Ca ^ 2 + > < / カ ル モ ジ ュ リ ン series resistance against one 〓, 50 microns (W) を い て, AVP の [Na ^ +] I raised with role と Ca ^ 2 + > < / カ ル モ ジ ュ リ ン is の masato is を beg し 検 た. W 〓 の 10 points between 処 before buy は, pHi と [Na ^ +] I の based numerical に は variations change with え を な か っ た が, AVP に よ る Na ^ ^ + / H + exchange department assign activation に よ る pHi の ア ル カ リ change と [Na ^ +] I raised and role を に completely stop し た. 3. The increasing effect of AVP <s:1> [Na^+]i に on するCキナ に ゼ ゼ series. [Na^+]iとCキナ ゼ ゼ ゼ <s:1> <s:1> related を, Cキナ ゼ ゼ activator (PMA)を use と て検 to seek た. The effects of PMA に and homologous <s:1> [Na^+]iに に on を and えな った った. PMA で cells を 24 time ago 処 buy し C キ ナ ー ゼ を inhibit し た cells に お い て も, AVP add に よ る [Na ^ +] I raised and role は with others に recognize め ら れ た. Above に よ り, vascular smooth muscle cell に お け る AVP の [Na ^ +] I raised with は, AVP の [Ca ^ > < 2 +] I mobilization と Ca ^ 2 + < > / カ ル モ ジ ュ リ ン の fu activation に dependent し, C キ ナ ー ゼ is の fu activation に は あ ま り dependent し て い な い こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

San-e Ishikawa: "Increases in cellular sodium concenbation by arginine vasopressin and endothelin in cultured rat glomerular mesangial cells." Endocrinology. 131. 1429-1435 (1992)

San-e Ishikawa：“精氨酸加压素和内皮素增加培养的大鼠肾小球系膜细胞中的细胞钠浓度。”

Koji Okada: "Cellular mechanisms of vasopressin and endothelin to mobilize [Mg^<2+>]i in vascular smooth muscle cells." Am J Physiol. 263. C873-C878 (1992)

Koji Okada：“加压素和内皮素在血管平滑肌细胞中动员 [Mg^2>]i 的细胞机制。”

San-e Ishikawa: "Modulation by intracellular calcium pool of arginine vasopressin induced cellular cAMP production in rat renal papillary collecting tubule cells in culture" J Pharmacol Exp Ther. 263. 1050-1055 (1992)

San-e Ishikawa：“精氨酸加压素细胞内钙库的调节诱导培养的大鼠肾乳头集合管细胞中细胞 cAMP 的产生”J Pharmacol Exp Ther。

San-e Ishikawa: "pH dependeuce of inhibitcin of arginine vasopressin-induced cAMP production by cellular sodium depletion in rat renalinner medullary collecting duct cells in culture" Eudocrinology. 130. 17-22 (1992)

San-e Ishikawa：“培养的大鼠肾内髓质集合管细胞中精氨酸加压素诱​​导的 cAMP 产生的 pH 依赖性抑制素”Eudocrinology。

San-e Ishikawa: "pH dependence of the action of arginine vasopressim in renal collecting tubule." Am J physiol. 262. F784-F792 (1992)

San-e Ishikawa：“肾集合管中精氨酸加压素作用的 pH 依赖性。”