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血栓症モデルにおける抗血小板膜糖蛋白抗体の血栓抑制効果に関する研究

抗血小板膜糖蛋白抗体在血栓模型中的抗血栓作用研究

基本信息

批准号：
04671505
负责人：
高見秀樹
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04671505/
关键词：
血小板血小板膜糖蛋白止血血栓血小板凝集

项目摘要

ブタ血小板膜糖蛋白(GP)IbおよびIIb/IIIa複合体に対するマウスモノクローナル抗体を作製した。得られた抗体により、ブタ血小板にもヒト血小板と同様にGPIbおよびGPIIb/IIIaが存在し、機能的にもGPIbがフォンウィルブランド因子のリセプターであり、GPIIb/IIIaがフィブリノーゲン、フォンウィルブランド因子のリセプターである事を明らかにした。これらの点はブタ血小板膜の糖蛋白がヒト血小板のそれと構造的および機能的に類似している事を示し、動物モデルとして血栓形成機序を検討する上で、ブタが有用であると考えられた。これらのモノクローナル抗体を用い、実際にブタに投与して止血血栓におよぼす影響を検討した。すなわちマウス腹水よりIg分画を精製し、さらにペプシンおよびパパイン処理によりFabおよびUFab′分画を作製後、正常ブタに耳静脈より投与した。抗GP1b抗体投与後、出血時間は著明に延長し、同時に採血した時点で、リストセチン凝集はほぼ完全に抑制されていた。また抗GPIIb/IIIa抗体投与例では、コラーゲン凝集およびADP凝集はほぼ完全に抑制されているにもかかわらず、出血時間の延長は軽度であった。GPIIb/IIIa抗体により血小板凝集が明らかに抑制されるにもかかわらず、出血時間の延長が軽度にとどまった理由は不明であるが、ヒトとブタとの止血血栓形成機序の差による可能性がある。現在、他の血小板糖蛋白ことにコラーゲンリセプターであるGPIa/IIa、フィブロネクチンリセプターであるGPIc/IIaに対するモノクローナル抗体を作製中である。

Platelet membrane glycoprotein (GP)Ib and IIb/IIIa complexes are used to produce antibodies to GP. The existence and function of GPIb and GPIIb/IIIa in the presence and absence of antibodies, platelets, platelets and the like were identified. This is a study of the structure and function of platelet glycoproteins in animals. The use of anti-inflammatory antibodies in the treatment of acute thrombosis and the effects of anti-inflammatory drugs on the treatment of acute thrombosis were investigated. After the preparation of Fab and UFab, the normal ear vein was injected. After administration of anti-GP 1b antibody, the bleeding time was significantly prolonged, and the bleeding time was completely inhibited. Anti-GPIIb/IIIa antibody administration resulted in complete inhibition of aggregation and ADP aggregation, and prolonged bleeding. GPIIb/IIIa antibody may inhibit platelet aggregation, increase bleeding time, increase bleeding time, and increase the likelihood of a difference in the hemostatic thrombosis process. Now, his platelet glycoprotein is in the process of making antibodies to GPIa/IIa.