小脳長期抑圧に関わる一酸化窒素発生源の同定

确定与长期小脑抑郁有关的一氧化氮来源

• 批准号: 05680733
• 负责人: 澁木 克栄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680733/
• 关键词: 一酸化窒素; 長期抑圧; 登上線維; プルキンエ細胞; バスケット細胞; 一酸化窒素電極; CNQX; APV

小脳長期抑圧(LTD)は平行線維と登上線維の同時刺激を必要とする。登上線維入力がLTDの発生に関わるメカニズムの一つに登上線維刺激後に発生するNOが重要であるということが判っているが、どの細胞からNOが発生するのかまだ同定されていない。神経系のNO合成酵素はカルシウムによってその活性が調節されるので登上線維入力がプルキンエ細胞やNO合成酵素を持つバスケット細胞の細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させ、NOを発生させるという可能性が考えやすい。しかしながら我々の従来のデータではnonNMDA型グルタミン酸受容体のアンタゴニストであるCNQXを用いてもNO放出反応はブロックされなかった。今回NO電極を小型化してNO測定にともなうシナプス伝達のダメージを少なくして実験したところ、登上線維刺激による5nM程度のNO上昇反応を分子層において記録した。しかもこの反応はCNQX(10μM)でほぼ完全にブロックされ、D-APV(100μM)によってほとんど影響を受けなかった。この薬理学的性質はプルキンエ細胞でみた登上線維反応と一致する。以上のことから小脳LTD成立に重要な登上線維刺激後の分子層のNO発生源はプルキンエ細胞であるという可能性が示唆される。現時点ではしかしながらプルキンエ細胞にNO合成酵素が存在するとの確証がない。従ってNO合成酵素を持つことが既に知られているバスケット細胞が登上線維によって駆動されNO発生源として働くという可能性も否定できない。

Small long-term suppression (LTD) is necessary for parallel linear dimensions and simultaneous stimulation of linear dimensions. When the line is exposed to force, NO is produced. When the line is exposed to stimulation, NO is produced. NO synthase activity in the nervous system is regulated by the activity of NO synthase in the cell cycle, and the possibility of NO production in the cell cycle is examined. CNQX is used to emit anti-NMDA-type compounds. Now the NO electrode is miniaturized and NO measurement is carried out in the molecular layer. CNQX(10μM) is a completely transparent and transparent material, and D-APV(100μM) is a transparent and transparent material. The biological properties of these molecules are consistent with those of the cells. The above results indicate that NO generation in molecular layer after linear stimulation is important. The presence of NO synthase in the cell is confirmed at this point. The NO synthase is activated by the presence of NO in the cell and the possibility of NO production.

项目成果

Shibuki K.: "Nitric oxide:a multi-functional messenger substance in cerebellar synaptic plasticity." Seminars in the Neurosciences. 5. 217-223 (1993)

Shibuki K.：“一氧化氮：小脑突触可塑性中的多功能信使物质。”

Shibuki K.: "Nitric oxide and molecular mechanisms of cerebellar long-term depression. In:Neurotransmitters in neuronal plasticity and psychiatric disorders." Toru M.編、Excerpta Medica社, 14-22 (1993)

Shibuki K.：“一氧化氮和小脑长期抑郁的分子机制。见：神经元可塑性和精神疾病中的神经递质。Toru M. 编辑，医学摘录，14-22 (1993)

Shibuki K.: "Cerebellar long-term depression enabled by nitric oxide,a diffusible intercellular messenger." The annals of The New York Academy of Sciences. (印刷中).

Shibuki K.：“一氧化氮（一种可扩散的细胞间信使）导致小脑长期抑郁。”纽约科学院年鉴（正在出版）。

Kudoh M.,Shibuki K.: "Long-term potentiation in the auditory cortex of adult rats." Neurosci.Lett.(印刷中).

Kudoh M.，Shibuki K.：“成年大鼠听觉皮层的长期增强。”Neurosci.Lett。