小脳シナプス可塑性における一酸化炭素の役割

一氧化碳在小脑突触可塑性中的作用

• 批准号: 06454712
• 负责人: 澁木 克栄
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454712/
• 关键词: 一酸化炭素; 長期抑圧; プルキン工細胞; 登上線維; 平行線維; 一酸化窒素; 大脳聴覚野; 長期増強

我々はいままで小脳LTDにおいてNOが促進的に作用することを見いだした。しかし海馬LTPではNOだけではなくCOも促進的に作用するとされている。CO合成酵素は小脳プルキンエ細胞において高濃度で存在することが知られているので小脳LTDにおいてもCOが関与している可能性がある。小脳LTDに対するCO合成酵素阻害剤(プロトポルフィリンの亜鉛錯体)の効果をみたところLTDは阻害されず、むしろ促進される傾向があった。外来性のCOを投与しつつLTDを起こすと40nMの濃度でむしろ抑制された。以上から小脳においてはCOはNOとは異なり、むしろ抑制的に作用するという可能性がある。COが刺激に応じて分泌される情報伝達物質として作用するのかそれとも一定量代謝回転によって生成されるCOがたまたま生理活性を持つのかということを知るためにはCOが刺激によって放出されるか否かを検討しなければならない。我々は既にNOの電気化学的プローブを開発しているが、これは酸化されやすいガス状の物質であればこれをNOと同様に捉えることが期待される。従ってNO電極に対するCOの感受性を解析したところCOに対して幾分のクロストークを示した。薬理学的な実験から推定されるCOの放出レベルは10nM以上なので、現在これに相当するCOの放出が起きるか否かを検討中である。NOやCOの作用は従来小脳や海馬のシナプス可塑性において検討されているが、大脳皮質では比較的データが少ない。我々は既に大脳聴覚野において長期増強が起きることを示したがさらにこの解析を進め、浅層錘体細胞出力の増加が長期増強に対応して起きていることが判明した。現在この現象についてのNO、COの機能を探るべく準備中である。

I 々 は い ま ま で small 脳 LTD に お い て NO が promoting role in に す る こ と を see い だ し た. The に promoting effect of <s:1> するとされて る る る of る hippocampal LTP. CO synthetic enzyme は small 脳 プ ル キ ン エ cells に お い て exist high concentration で す る こ と が know ら れ て い る の で small 脳 LTD に お い て も CO が masato and し て い る possibility が あ る. Small 脳 LTD に す seaborne る CO synthesis enzyme inhibitor against one (プ ロ ト ポ ル フ ィ リ ン の 亜 lead misprinted) の unseen fruit を み た と こ ろ LTD は resistance against さ れ ず, む し ろ promote さ れ る tendency が あ っ た. The exogenous <s:1> COを was administered to the を of the を of the LTDを, and the <s:1> すと at 40nM <s:1> concentration でむ <s:1> ろ ろ ろ inhibited された. Above か ら small 脳 に お い て は CO は NO と は different な り, む し ろ inhibitory effect of the に す る と い う possibility が あ る. CO が stimulus に 応 じ て secretion さ れ る intelligence 伝 of material と し て role す る の か そ れ と も metabolism of certain amount back to planning に よ っ て generated さ れ る CO が た ま た ま physiological activity を hold つ の か と い う こ と を know る た め に は CO が stimulus に よ っ て release さ れ る か no か を beg し 検 な け れ ば な ら な い. I 々 は に both NO の electric 気 chemical プ ロ ー ブ を open 発 し て い る が, こ れ は acidification さ れ や す い ガ ス shape の material で あ れ ば こ れ を NO と with others に catch え る こ と が expect さ れ る. 従 っ て NO electrode に す seaborne る CO の susceptibility を parsing し た と こ ろ CO に し seaborne て somewhat の ク ロ ス ト ー ク を shown し た. Presumption of 薬 neo-confucianism な be 験 か ら さ れ る CO の release レ ベ ル は above 10 nm な の で, now こ れ に quite す る CO の release が up き る か no か を 検 beg in で あ る. NO や CO の role は 従 to small 脳 や hippocampal の シ ナ プ ス plasticity に お い て beg さ 検 れ て い る が, big 脳 cortex で は comparison デ ー タ が less な い. I 々 は に both big 脳 hearing wild に お い て strong long-term rights が up き る こ と を shown し た が さ ら に こ の parsing を into め, shallow hammer cells output の raised が strong long-term rights に 応 seaborne し て up き て い る こ と が.at し た. At present, the <s:1> <s:1> phenomenon に に て て て <s:1> the functions of NO and CO を are being explored るべく and preparations are underway である.

项目成果

Shibuki K: "Nitric oxide as a modulator of cerebellar synaptic plasticity.In Nitric oxide,Roles in neural communication and neurotoxicity." Ed:H Takagi,Toda N and RD Hawkins Japan Scientific Societies Press,161-169 (1994)

Shibuki K：“一氧化氮作为小脑突触可塑性的调节剂。一氧化氮在神经通讯和神经毒性中发挥作用。”

Shibuki K: "Nitric oxide,an intercellular messenger in cerebellar synaptic plasticity." Biomed.Res.15suppl.1. 65-67 (1994)

Shibuki K：“一氧化氮，小脑突触可塑性的细胞间信使。”

Kashiwabuchi et al.: "Impairement of motor coordination,Purkinje cell synapse formation and cerebellar long-term depression in GluRdelta2 mutant mice." Cell. (in press). (1995)

Kashiwabuchi 等人：“GluRdelta2 突变小鼠的运动协调受损、浦肯野细胞突触形成和小脑长期抑制。”