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生体内ロイコトキシンとその代謝物の動態解析および肺線維症の分子病態に関する研究

白细胞毒素及其代谢物体内动态分析及肺纤维化分子病理学研究

基本信息

批准号：
06670452
负责人：
高取健彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

好中球およびマクロファージ中に見出されているロイコトキシン(LTX)は従来酸素的に生合成されるものと考えられていた。しかし、好中球、ヒト急性単球性白血病細胞株THP-1をフォルボールエステルでマクロファージに分化させた細胞中のミクロソームを酵素源としてLTXの産生を試みたが、全く生合成されなかった。一方、in vitroでxanthine oxidase(XOD)-SOD-cytochrome C系ではリノール酸からLTXが産生されることから、細胞内ではNADPH oxidase等で生成されるスーパーオキサイドから非酵素的にLTXが産生されるものと考えられる。また、XOD-SOD-myeloperoxidase系ではリノール酸から、クロロヒドリンが産生されることが明らかになり、この物質の生理活性に興味がもたれる。THP-1由来マクロファージを高酸素下で培養後、抗LTX、抗PDGF、抗TGF-β各抗体を用い、免疫組織化学的手法により、細胞内の変化を検討した。その結果、高酸素下で培養した細胞は対照(空気)の培養細胞に対して、著しいLTX,PDGF,TGF-βの産生が認められたことから、LTXが直接、間接的にPDGF,TGF-βの産生に関与し、肺組織における線維化に寄与している可能性を示唆するものである。THP-1由来マクロファージを高酸素下で培養し、これを抗10-hydroxy-12-oct-adecenoic acid(10-OHODA)モノクロナール抗体で免疫組織化学的に染色した結果、10-OHODAの産生はほとんど認められなかった。しかし、この高酸素下培養細胞から脂肪酸成分を抽出後、抗10-OHODA抗体を用いてELISAを行ったところ、わずかの10-OHODAが検出された。一方、モルモットの摘出乳頭筋を用い、LTX,10-OHODAによる乳頭筋に対する変化を検討したところ、いずれも乳頭筋を拡張される作用を示したが、その作用は前者より後者の方が著しく、しかもその作用は濃度依存性であることが明らかになった。

A good hit is a good shot. (LTX) は従利 acid is synthesized by されるものと卡えられていた.しかし, Haozhongqiu, ヒト acute myeloid leukemia cell line THP-1をフォルボールエステルでマクロファージにIn the differentiated cells, the enzyme source LTX is produced, and the whole enzyme is synthesized. On the one hand, in vitroでxanthine oxidase(XOD)-SOD-cytochrome C seriesではリノールからLTXがproducesされることから, intracellular NADPH Oxidase and other non-enzymatic products can be used to produce non-enzymatic products such as LTX.また、ロヒドリンがproduces されることが明らかになり, このsubstance のphysiologically active and interesting taste がもたれる. THP-1 is derived from the use of anti-LTX, anti-PDGF, and anti-TGF-β antibodies after culture under high-acid conditions, immunohistochemical techniques, and intracellular transformation. As a result, the cells cultured under high acid conditions were cultured in the air, and the production of LTX, PDGF, and TGF-β was confirmed. The direct and indirect effects of LTX on the production of PDGF and TGF-β, and the possibility of linear dimensionalization of lung tissue are related. Origin of THP-1: Culture under high acid environment, anti-10-hydroxy-12-oct-adecenoic The results of immunohistochemistry staining of acid(10-OHODA) monoclonal antibody, and the identification of the production of 10-OHODA. After extracting the fatty acid components of the cells cultured under high acid conditions, the anti-10-OHODA antibody was extracted using ELISA using ELISA. One side, モルモットの extract the nipple tendon and use it, LTX, 10-OHODA nipple tendon and nipple tendon treatmentを拡张される Effect をshow したが、その Effect はThe former is よりThe latter is の方が出しく、しかもその Effect はConcentration dependence であることが明らかになった.