心筋プロテイン・キナーゼA感受性フロライド・チャネル電流の調節機構

心脏蛋白激酶A敏感氟通道电流的调节机制

• 批准号: 06670713
• 负责人: 堀江 稔
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670713/
• 关键词: 心筋クロライド電流; プロテインカイネースA; パッチ・クランプ法; エンドセリン; GTP結合蛋白; 情報伝達機構; アデシレート・サイクレース

近年の細胞膜蛋白に対する遺伝子工学的な方法論の著しい発展により多くのイオン選択性を有する多種類のチャネルが存在することが明かとなりつつある。心筋においては臨床不整脈との関連から古くより電気生理学的な手法を用いて検索されてきたが、1980年代半ばから普及したパッチ・クランプ法により個々のイオン・チャネルの活性を直接観察することができるようになり、近年長足の進歩をとげた。ところが、ナトリウムやカルシウム電流が当初より注目を浴び詳しく調べられたのに対し、クロライド電流は、その生理的意義が非常に高いにも関わらず研究が遅れ、プロテイン・キナーゼA(PKA)によって制御されるクロライド電流が発見されたのは1989年であった。本研究課題では、このPKA感受性クロライド電流に注目してブロッカーの側面から、その調節機構について検討した。実験は単離モルモット心室筋細胞をパッチクランプ法に供し、全細胞からのクロライド電流として記録した。裏面の研究発表蘭にもあるように、今回、われわれは世界に先駆けて、このクロライド電流が、エンドセリンにより阻害されることを発見し、そのメカニズムを含めて報告した(Nature,370:297-300)。さらにクロライド電流の活性化の調節機構として膜のGTP結合蛋白のいわゆるbasal activityが重要であることを、クロライド電流のrebound現象から報告した。さらにこの関連で多くの研究がなされた。英文での発表論文に限り、裏面に報告する。

In recent years, the methodology of gene engineering for cell membrane proteins has been developed, and there are many kinds of genetic engineering. The relationship between cardiac muscle and clinical arrhythmia has changed from ancient times to the use of electrophysiological methods. In the 1980s, the popularity of electrophysiological methods for direct observation of cardiac muscle activity has increased. In recent years, great progress has been made. In 1989, the current generation of PKA (PKA) was studied in detail. The current generation of PKA (PKA) was studied in detail. This study focuses on the sensitivity of PKA to electric current and its regulation mechanism. In addition, the whole cell was recorded in the ventricular muscle cells. The research on this subject has been reported in Nature,370:297-300. The basic activity of membrane GTP binding protein plays an important role in the regulation of the current activation. There are many studies on this subject. The English language is limited to the form of the paper, inside the report.

项目成果

Gadsby,DG.: "Function of CFTR chlovide channels expressed in mammalian cardiac ncyocytes" Japanese Heart Journal. (in press). (1995)

Gadsby，DG.：“哺乳动物心脏细胞中表达的 CFTR 氯离子通道的功能”日本心脏杂志。

Gadsby,DG.: "Regulation of the gating of cardiac CFTR Cl channels by PKA phosphorylation and ATP hydrolysis" Heart and Vesscls.(in press). (1995)

Gadsby,DG.：“通过 PKA 磷酸化和 ATP 水解调节心脏 CFTR Cl 通道的门控”《Heart and Vesscls》（正在出版）。

James,A.: "A fast transient outward cuvsnt in caltured cells from human pulmonary artery smooth muscle." American Joucnel of Physilogy. (in press). (1995)

James,A.：“人肺动脉平滑肌培养细胞中的快速瞬时向外突变。”

Tsuure,Y.: "Nitric oxide opens ATP,sensitive K^+ channels through Suppress ion of phosphofructokinase activity and・・・" Jouvnal of General Physiology. 79. 1078-1098 (1994)

Tsuure, Y.：“一氧化氮通过抑制磷酸果糖激酶活性打开 ATP、敏感 K^+ 通道……”普通生理学杂志 79. 1078-1098 (1994)。

Gadsby DC: "Annals of The New York Acadeny of Sciences" Cardiac chloride clannels:incremental regulation by phosphorylation/dephosphorylation, 26 (1994)

Gadsby DC：“纽约科学院年鉴”心脏氯化物家族：磷酸化/去磷酸化的增量调节，26 (1994)