循環器疾患におけるイオンチャネル病に関する研究

离子通道疾病在心血管疾病中的研究

• 批准号: 07F07209
• 负责人: 堀江 稔
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07209/
• 关键词: I_<Kr>; KCNH2; LQT2; α_1-受容体; フェニレフリン; PI(4,5)P_2; 機能喪失型変異; 心室性不整脈; I_<kr>

イオンチャネルの機能変化により、発症する病気には、嚢胞性線維症をはじめ、多くが知られているが、循環器疾患では、1995以降、遺伝性不整脈の多くが、心筋電気活動を決定するイオンチャネルをコードする遺伝子の多様な変異により招来されることが分かってきた。中でも、遺伝性QT延長症候群は、心電図上の著しいQT延長とTorsade de pointesと呼ばれる特異な多形性心室頻拍による失神、さらにまれならず、心室細動による心臓性突然死をおこす重篤な疾患である。現在までに10個以上の責任遺伝子が同定されている。臨床的には、LQT1,2と命名されている膜電位依存性カリウムチャネルのαサブユニットをコードする遺伝子、KCNQ1とKCNH2の変異による場合が最も頻度が高い。研究代表者の堀江らは1996年から、QT延長症候群を含むあらゆる遺伝性不整脈患者から、ゲノムDNAを集積し、2009年3月の時点で、1430名のゲノム(約700家系)を集積した。内、約350家系がQT延長症候群であるが、その約55%の発端者で、遺伝子診断が可能であった。その遺伝型による臨床像の違いが、このような遺伝子検索を通して明らかとなってきた。その一つに、LQT2型と呼ばれるKCNH2遺伝子の変異により招来される病態では、Torsade de pointesの発作が、突然の驚きや電話や目覚まし時計の音など、いわゆるドキットしたときに起こることが判明した。一方、KCNQ1遺伝子の変異で起こるLQT1型では持続的な運動が誘因となることが分かってきた。そこで、研究分担者のZankovらは、これらの病像の違いが、交感神経のレスポンスではあるものの、そのMediatorが異なるためではないかと考え、持続運動時の活性化するβ受容体ではなく、α受容体刺激を介するイオンチャネル、すなわち、LQT2型で障害されるKCNH2遺伝子でおコードされるKv11.1蛋白におけるα受容体刺激作用を検討した。その結果α受容体刺激はGqを介して細胞膜内のPI(4,5)P_2レベルの減少を起こし、これがKv11.1チャネルの機能低下することがわかった。LQT2では、機能喪失型変異により、このチャネル機能がもとより減少しているため、さらなるα刺激の存在により、外向きK電流の低下を起こすことによりTorsade de pointesが発生しやすくなることを証明した。

The diagnosis and treatment mechanism can cause disease, disease, cytopathic disease, multidrug disease, circulatory disease, 1995, abnormal sexual disorder, heart disease, and the activity of heart electronics. the children of the disease have attracted the attention of the sub-chapter of the hospital. Chinese and female patients with chronic QT syndrome, prolonged Torsade de pointes syndrome, abnormal ventricular beat loss, heart failure, ventricular motion syndrome, sudden cardiac death, heart failure, heart attack, heart attack, heart failure, heart failure At present, there are more than 10 government employees who are the same as those who are assigned to do so. The temperature of the bed, the LQT1,2 name, the film potential dependence, the membrane potential dependence, the temperature, the temperature The representative of the study, Horie Horie, was born in 1996, and the QT extended syndrome included patients with dysfunctional disorder, DNA, March 2009, and 1430 families (about 700 families). There are about 350 families with long-term QT syndrome, about 55% of them have terminal disease, and the disease may be complicated. The shape of the bed is like a baby, and the cable is clear. As soon as possible, LQT2 calls KCNH2 equipment to cause symptoms of illness, Torsade de pointes calls, suddenly turns off phone calls, time records, and turns off phone calls when the alarm starts to turn off. On the other hand, the KCNQ1 operator has started to contact the LQT1 operator for the maintenance of the LQT1 vehicle because of the distribution of the LQT1 vehicle. The participants of the study, the Zankov, the symptoms of the disease, the sympathetic nerve, the Mediator, the receptor, the receptor, the alpha, the receptor, the recipient, the recipient, the recipient LQT2, KCNH2 protein, Kv11.1 protein, alpha-receptor stimulation, alpha-receptor stimulation. Results the results showed that the intracellular PI (4pc5) in the cell membrane of Gq was stimulated by alpha-receptor. the number of mice in the cell membrane of Phen2 was less than that of Kv11.1, and the machine of Kv11.1 was able to lower the number of mice. The LQT2, the loss of mechanical capacity, the loss of mechanical energy, the reduction of electrical activity, the presence of alpha stimuli, and the low level of outward-looking K current can lead to poor health of Torsade de pointes health workers.

项目成果

薬剤性QT延長症候群

药物引起的长QT综合征

• 发表时间: 2009
• 期刊: ICUとCCU 33
• 作者: Itoh H;Sakaguchi T;Ashihara T;Ding G W;Nagaoka I;Oka Y;Nakazawa Y;Yao T;Jo H;Ito M;Matsuura H;Horie M.;堀江稔
• 通讯作者: 堀江稔

Cardiac sodium channel gene mutations are prevalent in Japanese patients with familial sick sinus syndrome

心脏钠通道基因突变在日本家族性病态窦房结综合征患者中普遍存在

• 发表时间: 2008
• 作者: Makiyama T;Itoh H;et al. (9人中7番目)
• 通讯作者: et al. (9人中7番目)

Novel KCNE3mutations interact with KCNQland cause long QT syndrome

新型 KCNE3 突变与 KCNQland 相互作用导致长 QT 综合征

• 发表时间: 2008
• 期刊: Human Mutation (掲載確定)
• 作者: Mundia;C. N.;Murayama;Y.;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Ohno S;Makita N;Ohno S
• 通讯作者: Ohno S

Clinical characteristics and risk stratification in symptomatic and asymptomatic patients with brugada syndrome

有症状和无症状布鲁格达综合征患者的临床特征和危险分层

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of cardiovascular electrophysiology 18
• 作者: Mundia;C. N.;Murayama;Y.;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Ohno S;Makita N;Ohno S;Sakaguchi T;Nagaoka I;Makiyama T;Ohno S;Toda H;Tsuji K;Itoh H;Horie M;Lu J;Crotti L;Takagi M
• 通讯作者: Takagi M

Ablation for AF:Techniques,Results and Risks

房颤消融：技术、结果和风险

• 发表时间: 2007
• 期刊: AHA Highlights2006
• 作者: Mundia;C. N.;Murayama;Y.;Zankov DP;Zankov DP;Ohno S;Ohno S;Makita N;Ohno S;Sakaguchi T;Nagaoka I;Makiyama T;Ohno S;Toda H;Tsuji K;Itoh H;Horie M;Lu J;Crotti L;Takagi M;堀江 稔
• 通讯作者: 堀江 稔