アンギオテンシン受容体を介する心筋細胞の機能制御

通过血管紧张素受体控制心肌细胞功能

• 批准号: 08670786
• 负责人: 堀江 稔
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670786/
• 关键词: アンギオテンシン; 心筋細胞; 電気生理学; パッチクランプ法; 心筋フロライド電流; カルシウム電流

レニン・アンギオテンシン系は、生体における体液量や血圧の維持に大切であることが知られていたが、近年、(1)心筋を含む組織レベルのアンギオテンシンIIが、レニンの上昇がなくとも増加すること、また、(2)受容体結合実験で心筋にもアンギオテンシン受容体が豊富に存在すること、などが明らかにされた。アンギオテンシンIIの働きとして、強心作用や急性心筋梗塞後の心室リモデリングに関与していることが判明した。したがって、組織で産成されるアンギオテンシンが、心筋細胞にautocrine/paracrine的に作用する可能性が大である。一方、アンギオテンシン刺激は、従来、膜の燐脂質代謝を促進し、IP3,diacylglycerol,arachidonic acidの産成を促進してprotein kinase C活性を増加されると考えられている。もうひとつの重要な膜刺激伝導系のprotein kinase Aについては、未だ良くわかっていない。本研究課題で、われわれは、心筋におけるアンギオテンシン受容体の刺激伝達機構を解明するのに、唯一、protein kinase Aにより制御を受ける心筋のCFTR型クロライド・チャネル電流の活性をパッチクランプ法にて観察し、これを指標として検討した。また、radioimmuological assay(RIA)により直接、心筋細胞内のcAMPレベルを定量することにより電気現象として観察されるクロライド電流の生化学的背景を明らかとした。その結果、従来、報告されてきたprotein kinase Cに対する活性化の作用とは別にアンギオテンシンI型(AT1)受容体を介したprotein kinase A活性に対する抑制作用が存在することを明らかとした。一連のこれに関する研究は1997年初めに刊行されたアメリカ心臓学会誌のCirculationに発表の機会が与えられた(11研究発表を参照)。

In recent years,(1) the increase in the amount of body fluid and blood pressure in the heart muscle tissue,(2) the increase in the amount of body fluid and blood pressure in the heart muscle tissue,(3) the increase in the amount of body fluid and blood pressure in the heart muscle tissue, and (4) the increase in the amount of body fluid and blood pressure in the heart muscle tissue. The relationship between cardiac arrest and cardiac arrest after acute myocardial infarction was identified. The possibility of autocrine/paracrine action in cardiac muscle cells is high. The activity of protein kinase C was increased by stimulation of lipid metabolism, IP3,diacylglycerol,arachidonic acid production and protein metabolism. The protein kinase A of membrane stimulation system is important. This research topic is to investigate the activity of CFTR-type current in muscle cells, which is controlled by protein kinase A, and to investigate the mechanism of receptor stimulation. The radioimmunoassay (RIA) is used to quantify cAMP levels directly and in cardiac muscle cells, and to investigate the biochemical background of electrical phenomena and currents. The results show that protein kinase A activity is inhibited by protein kinase A receptor type I. A series of related studies were published in early 1997 and opportunities for Circulation were discussed (see 11 studies).

项目成果

Kato S et al: "Alterations in basal and glucose-stimuleted voltage-dependent Ca channel activties in・・・" Journal of Clinical Invectigations. 97. 2417-2425 (1996)

Kato S 等人：“基础和葡萄糖刺激的电压依赖性 Ca 通道活性的改变……”临床感染杂志 97. 2417-2425 (1996)

Watanuki M et al: "Endothelin-1 inhibition of cardiac ATP-sensitive K channels via pertussis tsyin sensitive G proteins" Cardiovascular Research. 33. 123-130 (1997)

Watanuki M 等人：“内皮素 1 通过百日咳 Tsyin 敏感 G 蛋白抑制心脏 ATP 敏感 K 通道”心血管研究。

Takahashi A et al: "Block of pancreatci ATP-sensitive K chennels and insulinetrophic action by anti anhythnmic agent" British Journal of Pharmacology. 117. 1749-1755 (1996)

Takahashi A 等人：“抗心律失常药物阻断胰腺 ATP 敏感 K 通道和胰岛素营养作用”英国药理学杂志。

Obayashi K et al: "Angiotenoin-II inhibits protein kinase A-dyendent Cl conductance via PTX-sensitive G-proteins in heart." Cir culation. 95. 197-204 (1997)

Obayashi K 等人：“Angiotenoin-II 通过心脏中的 PTX 敏感 G 蛋白抑制蛋白激酶 A-dyendent Cl 电导。”

Horie M et al: "Hormonal regulation of cardiac CFTR chloride channels" Japanese Heant Journal. 37. 661-671 (1996)

Horie M 等人：“心脏 CFTR 氯通道的激素调节”日本 Heant 杂志。