亜硝酸剤および心房性Na利尿ペプチドによる心筋細胞内Ca動態変化の機序

亚硝酸盐和心房钠尿肽引起心内钙动力学变化的机制

• 批准号: 02670391
• 负责人: 堀江 稔
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670391/
• 关键词: 心房性ナトリウム利尿ペプチド; 細胞内カルシウム; カルシウム電流; パッチ・クランプ法; furaー2; 心筋細胞; β受容体刺激

成熟モルモット心を酵素処理して単離心筋細胞を調整し、パッチクランプ法およびfuraー2蛍光色素を用いた細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]_i)測定法により、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の心筋細胞脱分極時の細胞内カルシウム動態に及ぼす影響を検討した。まず、高カリウム(K)溶液により細胞の脱分極を起こし、その時のANPの[Ca^<2+>]_iに対する影響を調べた。高K脱分極により[Ca^<2+>]_iは上昇するが、あらかじめイソプロテレノ-ル(ISO)によりβアドレナリン受容体刺激(β刺激)を行った状態下では[Ca^<2+>]_iの上昇はさらに増加する。そこでISO存在下及び非存在下におけるANPの高K脱分極時の[Ca^<2+>]_iに対する影響をfuraー2を用いて検討した。ANPはISO非存在下では[Ca^<2+>]_iの上昇に影響を与えなかったが、ISO存在下では[Ca^<2+>]_iの上昇をある程度抑制した。そこでβ刺激により修飾を受ける因子として電位依存性カルシウム・チャネル電流(ICa)を考え、パッチクランプ法を用いて直接、膜電流を観察した。ISO非存在下ではANPはICaに影響を与えなかったが、ISO存在下で増加したICaを抑制した。以上より、ANPは、βアドレナリン受容体刺激存在下で、膜電位依存性カルシウム電流を抑制することにより細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制していると考えられた。したがって、ANPは虚血時のようなβ刺激が亢進した状態下で[Ca^<2+>]_iの上昇を抑制することにより、カルシウム過負荷から心筋細胞を保護していると考えられる。

To investigate the effects of intracellular cell dynamics and cell dynamics during depolarization of cardiac muscle cells by measuring intracellular cell concentration ([Ca^<2+>]_i) of mature cardiac muscle cells treated with mature cardiac enzymes. The effect of high concentration of Ca (K) on the depolarization of cells and the [Ca^<2+>]_i of ANP was modulated. [Ca^<2+>]_i increases when [Ca^<2+>]_i]_i increases when [Ca^<2+]_i]_i increases when [Ca^<2+]_i]_i increases. The effect of [Ca^<2+>]_i on the high K depolarization of ANP in the presence and absence of ISO was discussed. ANP does not exist in the presence of [Ca^<2+>]_i increase in the impact of ISO, ISO in the presence of [Ca^<2+>]_i increase in the degree of inhibition The β-stimulus modification factor and potential-dependent cell current (ICa) were examined using direct and membrane current methods. In the absence of ISO, ANP is affected by ICa and ISO is suppressed. In the presence of receptor stimulation, membrane potential-dependent cell currents were inhibited, and the increase of intracellular cell concentrations was inhibited. When ANP is deficient in blood, beta stimulation inhibits the rise of [Ca^<2+>]_i.

项目成果

堀江 稔: "虚血時心電図T波逆転の発生機序について" 循環器科. 27. 505-508 (1990)

Minoru Horie：“缺血时心电图 T 波倒置的机制”《心脏病学》27. 505-508 (1990)。

Minoru Horie: "Two Types of De layed Rectifying Kt Channels in Atrial Cells of Guinea Pig Heart" Japanese Journal of Physiology. 40. 479-490 (1990)

Minoru Horie：“豚鼠心脏心房细胞中两种类型的延迟整流 Kt 通道”，日本生理学杂志。

鈴木 浩: "Furaー2蛍光画像解析による単離心筋細胞内Ca^<2+>測定ー各種Ca拮抗薬の効果ー" 薬理と治療. 18. 91-102 (1990)

Hiroshi Suzuki：“通过 Fura-2 荧光图像分析测量分离的心肌细胞中的 Ca^2+ - 各种 Ca 拮抗剂的作用 -” 药理学和治疗。 18. 91-102 (1990)。