放射線照射および骨髄移植後リンパ球のアポトーシス誘導とサイトカインによる調節機

放射线照射和骨髓移植后淋巴细胞凋亡的诱导及细胞因子的调控机制

基本信息

批准号：
06670776
负责人：
関秀俊
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670776/
关键词：
アポトーシスリンパ球亜群放射線照射サイトカイン p53 bcl-2

项目摘要

ヒト末梢血リンパ球は胸腺細胞同様に放射線照射により容易にアポトーシスが誘導される。放射線感受性はリンパ球亜群により異なり、NK細胞が最も放射線感受性が高く、CD4陽性T細胞は比較的抵抗性がみられた。B細胞及びCD8陽性T細胞はその中間であった。放射線誘導性のアポトーシスは種々サイトカインにより抑制された。IL-2によりCD4及びCD8陽性T細胞とNK細胞が放射線抵抗性になった。さらに、IL-4ではT細胞とB細胞が、IL-7ではT細胞のみが有効であった。その他のサイトカインは殆ど無効であった。サイトカインによるアポトーシス抑制機序を明かにするため、アポトーシス抑制蛋白として重要であるbcl-2蛋白のサイトカインによる影響を抗bcl-2モノクロナール抗体を用いてフローサイトメトリーにて検討した。それぞれ有効であったサイトカインにより細胞内bcl-2はリンパ球亜群特異的に増加することを確認した。したがって少なくとも部分的にはbcl-2の増加がアポトーシス抑制に関連あると考えられた。放射線によるアポトーシス誘導物質として注目されている癌抑制遺伝子産物であるp53蛋白は、放射線照射により抹消リンパ球にが誘導されることを明かにした。興味あることに、CD4及びCD8陽性TCRα/β細胞やB細胞では照射直後よりp53蛋白の誘導がウエスタンブロット法により確認できたが、TCR_γ/δ細胞およびNK細胞ではp53の誘導は全くみられない。さらにこれらのリンパ球亜群では蛋白合成阻害剤であるサイクロホスファマイド添加でもアポトーシスは抑制できず、他のリンパ球亜群とは異なるp53を介さないアポトーシス誘導系が示唆された。

像胸腺细胞一样，凋亡很容易通过辐射诱导。淋巴细胞亚组之间的放射敏性不同，NK细胞是最大的放射敏性，CD4阳性T细胞相对抗性。 B细胞和CD8阳性T细胞介于两者之间。辐射诱导的凋亡被各种细胞因子抑制。 IL-2使CD4和CD8阳性T细胞和NK细胞更具耐药性。此外，只有T细胞和B细胞在IL-4中有效，并且只有T细胞在IL-7中有效。其他细胞因子主要无效。为了阐明细胞因子抑制细胞凋亡的机制，使用抗BCL-2单克隆抗体的流式细胞仪检查了细胞因子诱导的Bcl-2蛋白的作用，它作为凋亡抑制剂蛋白很重要。据证实，由于有效的细胞因子，细胞内BCl-2在淋巴细胞亚组中特别增加。因此，至少部分地认为，Bcl-2被认为与抑制凋亡有关。 p53蛋白是一种吸引作为凋亡的放射性诱导剂引起注意的癌症基因产物，它表明辐射辐射会诱导周围淋巴细胞。有趣的是，通过CD4和CD8阳性TCRα/β细胞中的蛋白质印迹证实了p53蛋白的诱导，但在辐照后立即从立即从CD4阳性的TCRα/β细胞和B细胞中诱导，但在TCR_γ/δ细胞和NK细胞中根本没有观察到p53的诱导。此外，添加环磷酰胺是一种蛋白质合成抑制剂，在这些淋巴细胞亚组中没有抑制凋亡，这表明p53介导的诱导凋亡系统与其他淋巴细胞亚组不同。