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IL-12によるcostimulatory分子を介する新生児T細のヘルパー能誘導

IL-12 通过共刺激分子诱导新生儿 T 细胞的辅助功能

基本信息

批准号：
08670863
负责人：
関秀俊
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670863/
关键词：
新生児T細胞 Costimulatory分子 IL-12 ヘルパー能 CD80 CD40 CD40L CD28

项目摘要

IL-12による新生児期のCD4陽性T細胞の免疫グロブリン産生補助能の誘導機序を研究した。臍帯血CD4陽性T細胞は殆どCD45RO陰性のいわゆるナイーブ型で、抗原刺激によるIL-4,IL-10,IFN-γなどのサイトカイン産生は著明に低下していた.また新生児T細胞は成人B細胞との混合培養ではlgGやlgA産生補助能は極めて低下していた.T細胞の抗原特異的な活性化には、Costimulatory分子を介するシグナルが必要不可欠であり、とくにCD28/CTLA4-CD80/CD86,CD40リガンド(L)-CD40がT細胞とB細胞間相互作用で重要である.新生児T細胞のCD40LはPHA,PWM,PMAとcalciumionophoaなどの刺激後も全く誘導されず,ヘルパー能低下の一因と考えられた.一方、IL-12は、CD4陽性T細胞をTh1型に誘導しIFN-γ産生能を高めるサイトカインであると理解されている.IL-12単独ではB細胞のIg産生は誘導できなかったが、ヘルパー能がなくサップレッサー能が亢進しているとされる新生児CD4陽性T細胞と成人B細胞の混合培養系で、PWM刺激でヘルパー能を示した.PWM刺激培養後の成人B細胞のCD80抗原発現はIl-12やIL-4による増強はみられず、さらに新生児CD4陽性T細胞はPWM刺激によりCD45RO抗原を発現するようになるが、IL-12存在下においてもCD40Lの誘導は全くなく、CD28抗原の有意な増強も観察されなかった.したがって、IL-12によるヘルパー能誘導の機序におけるCD80-CD28やCD40-CD40Lを介するCostimulatory分子の関与を明らかにすることはできなかった。今後他のCostimulatory分子の関与を検討する必要がある.

To investigate the induction mechanism of IL-12-induced immune response in neonatal CD4-positive T cells. CD4 positive T cells in umbilical cord blood decreased significantly in response to CD45 RO negative, IL-4,IL-10 and IFN-γ antigen stimulation. In mixed culture of neonatal T cells and adult B cells, the production of lgG and lgA is extremely low. The antigen-specific activation of T cells is necessary, and the interaction between CD28/CTLA4-CD80/CD86, CD40 and B cells is important. CD40L of neonatal T cells is induced by PHA,PWM,PMA and calcionophoa. IL-12 alone can induce IFN-γ production by Th1-type CD4-positive T cells.IL-12 alone can induce Ig production by B cells. CD80 antigen production in cultured adult B cells stimulated by PWM increased IL-12 and CD45RO antigen production in neonatal CD4 positive T cells stimulated by PWM, CD40L induction in the presence of IL-12, and CD28 antigen intentional increase in CD28 antigen. The mechanism for the induction of IL-12 and CD80-CD28 and CD40-CD40L costimulatory molecules is discussed. In the future, it is necessary to discuss the relationship between Cosmopolitan molecules.