バゾプレシンによる細胞内情報伝達と細胞増殖能:リポ蛋白による増強作用

加压素的细胞内信号转导和细胞增殖能力：脂蛋白的增强作用

• 批准号: 06671049
• 负责人: 石川 三衛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671049/
• 关键词: バゾプレシン(AVP); Low density lipoprotein; 細胞内情報伝達; 細胞増殖; G蛋白; フォスフォリパーゼC; メサンギウム細胞

ラット腎糸球体メサンギウム細胞におけるバゾプレシン(AVP)による細胞内情報伝達系と細胞増殖系の賦活に対するlow density lipoprotein(JDL)の効果を検討した。AVPはV_1受容体に結合後,イノシトールリン脂質の代謝を促進して細胞内遊離カルシウム(〔Ca^<2+>〕i)を動員させる。さらに,AVPは細胞内ナトリウム(〔Na^+〕i)濃度を用量依存性に増加させる。これに伴って,細胞内pHを初期酸性化後,持続相のアルカリ化を惹起する。細胞をLDLとともに0.1μg/ml以上の濃度で3時間以上前処置すると,AVPによる〔Ca^<2+>〕i動員,〔Na^+〕i動員および細胞のアルカリ化が有意に増強された。またAVPは,細胞のmitogen-activated protein(MAP)キナーゼ活性およびDNA合成系の指標となる^3Hサイミジン摂取を用量依存性に増加した。この細胞増殖系に対するAVPの作用もV_1受容体を介して発現された。また,プロテインキナーゼCを賦活するphorbol-12-myristate-13-acetate(PMA)も強力なMAPキナーゼ活性化を持つ。細胞を10μg/mlLDLで24時間前処置すると,AVPによるMAPキナーゼ活性化,^3Hサイミジン摂取はいずれも増強されたが,PMAの効果には変化がなかった。LDLは,AVPの受容体結合に影響せず,イノシトール3リン酸産生を有意に増強させた。したがって,LDLの作用点はG蛋白又はフォスフォリパーゼC活性化にあり,AVPの細胞内情報伝達系を促進することが明らかとなった。同様の成績は,エンドセリンやアンジオテンシンIIでも認められた。以上のように,本年度の研究計画に沿って糸球体メサンギウム細胞におけるAVPの作用発現に関する研究を進めた。さらに,HMG Co A reductase阻害剤シンバスタチンのAVP作用発現に対する効果の研究を続行している。

ラ ッ ト renal si sphere メ サ ン ギ ウ ム cells に お け る バ ゾ プ レ シ ン (AVP) に よ る intelligence 伝 in cells of macrophage と raised colonization is の activating に す seaborne る low density lipoprotein (JDL) の unseen fruit を beg し 検 た. AVP は V_1 when the capacity of body に イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolic を の promote し て intracellular free カ ル シ ウ ム ([Ca ^ > < 2 +] I) を mobilization さ せ る. Youdaoplaceholder0,AVP さらに, intracellular ナトリウム([Na^+] i) concentration を, dose-dependent に increase させる. <s:1> れに accompanied by って, after the initial acidification of intracellular pHを, the 続 phase <s:1> ア カリ カリ を を causes する. Cells を LDL と と も に 0.1 mu g/ml above で の concentration above 3 time before 処 buy す る と, AVP に よ る (Ca ^ 2 + > <) I mobilization, (Na ^ +) I mobilization お よ び cells の ア ル カ リ change が intentionally に raised strong さ れ た. の ま た AVP は, cell mitogen - activated protein (MAP) キ ナ ー ゼ active お よ び DNA GeChengXi の index と な る ^ 3 h サ イ ミ ジ ン, take を dosage dependence に raised plus し た. The <s:1> <s:1> cell proliferative line に acts on the するAVP する V_1 acceptor を mediates the て occurrence された. ま た, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C を activating す る phorbol - 12 - myristate - 13 - acetate (PMA) も powerful な MAP キ ナ ー ゼ activeness を つ. Cell を 10 mu g/mlLDL で 24 time ago 処 buy す る と, AVP に よ る MAP キ ナ ー ゼ activeness, ^ 3 h サ イ ミ ジ ン, take は い ず れ も raised strong さ れ た が, PMA の unseen fruit に は variations change が な か っ た. LDL せず, AVP <s:1> is affected by the に binding of the volume せず, and the を ノシト ノシト に リ <s:1> 3リ <s:1> acid production を intentionally に enhances させた. し た が っ て, LDL の point は G protein and は フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ C activation に あ り, AVP intelligence 伝 da is の cell を promote す る こ と が Ming ら か と な っ た. The same grade is められた,エ ドセリ ドセリ やア やア ジ ジ テ テ シ <e:1> IIで ドセリ められた is recognized as められた. Above の よ う に, research projects for this year's の に along っ て si sphere メ サ ン ギ ウ ム cells に お け る AVP の role 発 now に masato す を る research into め た. さ ら に, HMG Co reductase resistance against A tonic シ ン バ ス タ チ ン の AVP role 発 now に す seaborne る unseen fruit の research を 続 line し て い る.

项目成果

San-e Ishikawa: "The Pituitary Gland,2nd Edition" Raver Press, 520 (1994)

San-e Ishikawa：“脑垂体，第二版”Raver Press，520（1994）

Yasushi Tsuboi: "Therapeutic efficacy of a non-peptide AVP antagonist OPC-31260 in cirrhotic rats" Kidney Int. 46. 237-244 (1994)

Yasushi Tsuboi：“非肽 AVP 拮抗剂 OPC-31260 对肝硬化大鼠的治疗效果”Kidney Int。

San-e Ishikawa: "Low density lipoprotein enhances the cellular action of arginine vasopressin in rat glomewlar mesangial cells in culture" J clin Invest. 93. 2710-2717 (1994)

San-e Ishikawa：“低密度脂蛋白增强了培养的大鼠肾小球系膜细胞中精氨酸加压素的细胞作用”J clin Invest。

San-e Ishikawa: "Extracellular ATP Promotes cellular growth of glomewlar mesangial cells mediated via phospholipase C" Biochem Biophys Res Commun. 202. 234-240 (1994)

San-e Ishikawa：“细胞外 ATP 通过磷脂酶 C 介导促进肾小球系膜细胞的细胞生长”Biochem Biophys Res Commun。

San-e Ishikawa: "Opposite changes in serum sodium and potassium in patients in diabetic coma" Endocrine J. 41. 37-43 (1994)

San-e Ishikawa：“糖尿病昏迷患者血清钠和钾的相反变化” Endocrine J. 41. 37-43 (1994)