バゾプレシンの腎作用発現におけるカルシウムの役割

钙在加压素肾效应表达中的作用

• 批准号: 02671106
• 负责人: 石川 三衛
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671106/
• 关键词: バゾプレシン(AVP); 腎集合尿細管細胞; cyclicAMP; 細胞内遊離Ca^<2+>濃度(〔Ca^<2+>〕i); Endoplasmic reticulum

ラット腎乳頭部集合尿細管細胞におけるアルギニンバゾプレシン(AVP)の作用発現に関するカルシウム(Ca^<2+>)とcyclic AMPの役割を検討した。これまで,私たちは同集合尿細管胞においてAVPがV_2レセプタ-を介して細胞内情報伝達物質cyclicAMPと細胞内遊離Ca^<2+>(〔Ca^<2+>〕i)を動員することを明らかにしてきた。今回の研究では、(1)AVPによる〔Ca^<2+>〕i動員に対する endoplasmic reficulum(ER)由来のCa^<2+>について検討するため,Ca^<2+>除法培地,Ca^<2+>膜ブロッカ-,TMBー8,ryanodineおよびcaffeireを用いて実験した。Ca^<2+>除培地下でTMBー8またはERaCa^<2+>channelを開口固定するryanodineやcaffeineで前処置すると,AVPによる〔Ca^<2+>〕i動員は完全に阻害された。また同処置下では,AVPによるcyclicAMP産生も有意に抑制された。同様の成績はCa^<2+>膜ブロッカ-verapamilでも認められた。これは,ER由来のCa^<2+>がAVPによる〔Ca^<2+>〕i動員とともにadenylate活性化にも必須であることを示唆している。(2)AVPによるERからの〔Ca^<2+>〕i動員における細胞内情報伝達係を明らかにするため,イノシト-ルリン脂質の代謝した。10^<ー7>MAVPによる細胞内イノシト-ル3リン酸の増加はみられなかった。AVPによるERからのCa^<2+>遊離はイノシト-ル3リン酸に依存しないと考えられた。(3)Protein kirase c系によるAVPの作用への修飾をpharlol esterおよびprotein kinse C阻害剤Hー7を用いて検討した。細胞をPhoslelー12ーmysistate(PMA)1時間前処置すると,AVPによるcyclicAMP産生および〔Ca^<2+>〕の動員は有意に抑制された。細胞をH7で前処置すると,PMAによる抑制は消失した。また細胞をPMAで20時間前処置すると,PMAによるProte in kirase C 賦活は消失し,PMAによるAVP作用への修飾は発現しなかった。以上の如く,本年度の研究計画に沿って,AVPによる〔Ca^<2+>〕i動員とER由来Ca^<2+の>生理的意義,およびAVPレセプタ-以降の cyclicAMPーA kinase系とC kinase系の相互作用を明らかにした。

The role of AVP in the development of renal papilla aggregated urinary tubule cells was studied. In this way, the cellular signaling pathway of AVP and intracellular Ca^<2+>([Ca^<2+>] i) is activated. This paper presents the following results: (1)AVP [Ca^<2 +>] i mobilization for endoplasmic reticulum (ER): Ca ^<2 +>,Ca^ Ca^<2+> in addition to culture underground TMB-8 ERaCa^<2+>channel opening fixed ryanodine and caffeine before disposal,AVP [Ca^<2+>] i mobilization completely blocked. Under the same treatment, cyclic AMP is produced intentionally. The same result Ca^<2+> membrane The Ca^<2 +> is the source of the AR and the activation of adenylate is necessary. (2) The intracellular information transmission system in AVP mobilization and lipid metabolism. 10^<-7>MAVP is a cellular enzyme that increases the activity of MAVP. The Ca^<2+> migration from the ER to the AVP remains unchanged. (3)Protein kirase c is a functional modifier of arlol ester and protein kinase C inhibitor H-7. Cell Phoslel-12-mysistate(PMA)1 time ago Disposition,AVP, cyclicAMP production and [Ca^<2+>] mobilization are intentionally inhibited H7 cells were treated with PMA before they disappeared. Prote in kirase C activation disappears when PMA is disposed of 20 days ago, and AVP modification appears when PMA is disposed of. As mentioned above, this year's research plan focuses on the physiological significance of AVP [Ca^<2 +>] i mobilization and ER in order to reduce the interaction of cyclicAMP-A kinase system and C kinase system.

项目成果

Sanーe Ishikawa: "Optimal concentration of cellilan fee calcium for AVPーinduced cAMP in collecting tulule" Kidey Int.37. 1060-1066 (1990)

Sanee Ishikawa：“收集细管中 AVP 诱导的 cAMP 的最佳细胞浓度”Kidey Int.37 (1990)。

Sanーe Ishikawa: "Inhibition by phorbol estar of cellular adenorine 3′,5′ーmonoーphosphate production and cellular free calcium Mobilization in response to argirine varopressin in sat renal papillauy callectiny tubule cells in culfue" Endocrinology. (1991)

Sanee Ishikawa：“佛波酯对细胞腺嘌呤 3,5-单磷酸产生的抑制和细胞游离钙的动员，以响应精氨酸加压素在培养物中的肾乳头肾小管细胞中的作用”（1991）。

Sanーe Ishikawa: "Augmentation of forskolinーinduced cAMP production by ouaboin in rat renal papillary collectiny tubule cells in cultuse" Biochem.Biophys.Res.Commun.166. 411-416 (1990)

Sanee Ishikawa：“乌阿布因在大鼠肾乳头集合管细胞中增强毛喉素诱导的 cAMP 产生”Biochem.Biophys.Res.Commun.166 (1990)。

Sanーe Ishikawa: "Prompt inhibition of arginine vasopssinーinduced cellular adenosine 3′, 5′ーmonophosphate production by extra cellulan sodium depleton in rat renal inner medullay collecting du ct clls in culture" Endocvinology. 127. 560-566 (1990)

Sanee Ishikawa：“在培养的大鼠肾内髓质集合管中，通过消耗额外的纤维素钠，迅速抑制精氨酸血管通蛋白诱导的细胞腺苷 3, 5-单磷酸的产生”Endocvinology 127. 560-566 (1990)。

Sanーe Ishikawa: "Vasopressinーindued increases in cellular Pee calcium concenfration measured im single cells of rat ienal papillauy collecting tubule" Endocrinol Japon. 37. 381-387 (1990)

Sanee Ishikawa：“在大鼠肾乳头集合管的单个细胞中测量的血管加压素引起的细胞尿钙浓度增加”Endocrinol Japon 37. 381-387 (1990)。