バゾプレミンの腎作用発現におけるカルシウムの役割

钙在血管降素肾效应表达中的作用

• 批准号: 03671162
• 负责人: 石川 三衛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671162/
• 关键词: バゾプレシン(AVP); cAMP; 細胞内遊離Ca^<2+>([Ca^<2+>]i); 細胞内ナトリウム; 細胞内pH; 集合尿細管細胞

ラット腎乳頭部集合尿細管細胞におけるアルギニンバゾプレミン(AVP)の作用発現に対するカルシウム,ナトリウム,pHの役割を検討した。これまで,私たちは同集合尿細管細胞においてAVPが細胞内情報伝達物質cAMPと細胞内遊離Ca([Ca^<2+>]i)を動員すること,[Ca^<2+>]iがAVPによるcAMP産生に重要な修飾因子となることを明らかにしてきた。今回の研究では,(1)AVPによる細胞内情報伝達関質賦活に及ぼすNaの役割を検討するため,Na^+除去培地・amilorideを用いて実験した。Na除去培地下では,AVPによるcAMP産生は有意に抑えられたが[Ca^<2+>]i動員は影響を受けなかった。Na除去培地下では細胞内Na濃度及び細胞内pH(pHi)は有意に低下した。HCO_3存在下でNaを除去すると,細胞内Na濃度は低下するがpHiは変化せず,AVPによるcAMP産生も正常に認められた。amilorideにより細胞内Na・pHiは用量依存性に低下し,AVPによるcAMP産生も同様に抑制された。(2)細胞外液pH(pHe)を6.8〜8.0にするとpHiは6.94〜7.27に分布した。AVPによるcAMP産生・[Ca^<2+>]i動員は低pHi下で抑制され,高pHi下で増強された。3HーAVPレセプタ-結合は低pHi下で抑えられた。またpHiのみをCCCPやAcetale bufferで低下させると,AVPによるcAMP産生及び[Ca^<2+>]i動員は有意に抑制された。 ^3HーAVPレセプタ-結合は影響されなかった。AVPに対する細胞の反応性はpHi値と正の相関を示した。これらの成績は,pHiがAVPに対する細胞の反応性を規定する重要な因子であることを示唆している。(3)60mMKCIはAVPによるcAMP産生を有意に増強した。60mMKCIは[Ca^<2+>]iを増加させるとともに,細胞内NaーpHiも上昇させた。私たちはすでにこれらの変化がいずれもAVPによるcAMP産生を増強することを明らかにしており,60mMKCIの作用は多因子的であると考えられた。以 上の如く,本年度の研究計画に沿って,AVPによるcAMP産生,[Ca^<2+>]i動員に対する細胞内外pH,細胞内Naおよび高濃度Kclの効果を明らかにした。

The function of the collected urine tubule cells in the papilla of the kidney was studied. In this case, AVP is an important modifier of cAMP production in the collection of urine tubule cells, which is responsible for the mobilization of intracellular cAMP and intracellular free Ca([Ca ^<2 +>]i). The present study focuses on the following aspects: (1) the intracellular information transfer and activation of Na +,Na + and amiloride. Na removal culture underground,AVP production intentionally suppressed,[Ca^<2+>]i mobilization affected. Na concentration and intracellular pH(pHi) in the culture medium were intentionally lowered. In the presence of HCO_3, the intracellular Na concentration was decreased, and the cAMP production was normal. Amiloride reduced intracellular Na·pHi in a dose-dependent manner, and AVP also inhibited cAMP production. (2)The extracellular pH(pHe) ranged from 6.8 to 8.0 and pHi ranged from 6.94 to 7.27. AVP cAMP production was inhibited at low pHi and increased at high pHi. 3H AVP-1 The CCCP and Acetale buffer were decreased, and cAMP production and [Ca^<2+>]i mobilization were intentionally inhibited by AVP. 3H-AVP-Combination effect AVP's anti-inflammatory properties pHi is an important factor in the regulation of cellular reactivity. (3)60mMKCI cAMP intentionally increased 60mMKCI [Ca^<2+>]i increased, intracellular Na pHi increased The effect of 60 mM KCI on cAMP production was studied. As mentioned above, this year's research plan focuses on the effects of AVP on cAMP production,[Ca^<2+>]i mobilization on intracellular and extracellular pH, and intracellular Na and KCl concentrations.

项目成果

Ishikawa,S.: "Augmentation of vasopressinーinduced cAMP production by high potassium in rat senal papillery collicting tubule alls in culfure" Biochem Biophys Res Commun. 177. 840-846 (1991)

Ishikawa, S.：“在培养物中通过高钾增强大鼠腺乳头碰撞小管中加压素诱导的 cAMP 产生”Biochem Biophys Res Commun。 177. 840-846 (1991)

IShikawa,S: "pH Dependence of the action of arginine vasopressin in senal collecting tubule" Am J Phpiol.

IShikawa,S：“精氨酸加压素在精氨酸加压素在精液集合管中作用的 pH 依赖性”Am J Phpiol。