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バゾプレシンの腎作用発現におけるカルシウムの役割

钙在加压素肾效应表达中的作用

基本信息

批准号：
01570653
负责人：
石川三衛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット腎乳頭部集合尿細管細胞におけるアルギニンバゾプレシン(AVP)の作用発現に関するカルシウム(Ca^<2+>)とcyclicAMPの役割を検討した。私たちは、これまで同集合尿細管細胞においてAVPが、V_2レセプタ-を介して細胞内情報伝達物質cyclicAMPと細胞内遊離Ca^<2+>([Ca^<2+>]i)を動員することを示してきた。今回の研究では、(1)AVPによるcyclicAMP産生に及ぼす細胞内遊離Ca^<2+>濃度の至適濃度を明らかにするため、細胞外液Ca^<2+>濃度0〜8mM、およびCa^<2+>ionophore ionomycinを用いて検討した。細胞外液Ca^<2+>濃度が0〜8mMの時[Ca^<2+>]iは24.9〜241.5nMに分布した。[Ca^<2+>]iが90.7〜162.0nMのとき、AVPによるcyclicAMP産生は最大限に発現され、[Ca^<2+>]iがこれより少なくとも多くともAVPによるcyclicAMP産生は減弱された(Kidney Int.,in press)。一方、2X10^<-6>M ionomycinはAVPによるcyclicAMP産生を抑制するが、これは[Ca^<2+>]iが675.8nMまで上昇するためであった。(2)Na^+,K^+-ATPase阻害剤ouabain,Na^+ionophoreであるVeratridineや膜の脱分極を誘発する60mMKClはAVPによるcyclicAMP産生を増強した。しかし、これらの増強作用は細胞外液Ca^<2+>を除去すると消失した。Ouabain,veratridine,60mMKClの前処置により、[Ca^<2+>]iは140〜166mMに増加するが、Ca^<2+>除去培地では[Ca^<2+>]iの増加はみられなかった。これら3種の処置は、細胞外から細胞内へのCa^<2+>流入を促進して、[Ca^<2+>]iを先の至適濃度範囲内で増加させる結果、AVPの作用を増強すると考えられた(Endocrinology,1989;).Endocrinol.1989)。(3)AVPによる[Ca^<2+>]i動員の初期相は細胞内Ca^<2+>プ-ルに、持続相は細胞外Ca^<2+>に依存している。このAVPによる[Ca^<2+>]iの動員は1個の細胞でも十分に観察できた。1個の細胞では、[Ca^<2+>]iの基礎値は49.4nMで、AVPIX10^<-10>M以上の濃度で容量依存性に増加した。これは、AVPによるcyclicAMP産生と同様の用量反応関係を示すことから、集合尿細管におけるAVPによる[Ca^<2+>]iの動員は生理的意義をもつ可能性がつよい。

The role of AVP in the development of renal papilla aggregated tubule cells was discussed. In the same collection of urine tubule cells, AVP, V_2, V_2, V In this study, we investigated the effects of AVP on cyclicAMP production and intracellular free Ca^<2+> concentration at optimal concentrations, extracellular Ca^<2 +> concentration from 0 to 8mM, and intracellular free Ca^<2 +> concentration at optimal concentrations. [Ca^<2+>]i was distributed from 24.9 nM to 241.5 nM when extracellular Ca ^<2 +> concentration was 0 ~ 8 mM. [Ca^<2+>]i = 90.7 ~ 162.0nM, AVP = cyclicAMP maximum production limit,[Ca^<2+>]i = less AVP = cyclicAMP maximum production limit,[Ca^<2+>]i = cyclicAMP maximum production limit,[Ca ^<3 + AVP = cyclicAMP maximum production limit,[Ca ^<2+>]i in press)。A side, 2X10^<-6>M ionomycin AVP inhibition cyclicAMP production,[Ca^<2+>]i increased to 675.8 nM. (2)Na^+,K^+-ATPase inhibitor ouabain,Na^+ionophore increases production of cyclicAMP due to depolarization induced by 60 mM AVP The enhancement of Ca^<2+> in extracellular fluid disappeared. Ouabain, verticidine,60 mM KCl,[Ca^<2+>]i increased from 140 mM to 166mM, Ca^<2+> removed from culture,[Ca^<2+>]i increased. These three treatments promoted extracellular and intracellular Ca^<2+> influx,[Ca^<2 +>]i increased within optimal concentrations, and AVP increased (Endocrinology,1989; Endocrinol, 1989). (3)[Ca^<2+>]i mobilization depends on intracellular Ca^<2+> in the initial phase and extracellular Ca^<2+> in the persistent phase. The [Ca^<2+>]i mobilization of AVP is very important. The basal value of [Ca^<2+>]i for 1 cell was 49.4 nM, and the concentration-dependent increase of AVPIX10^<-10>M and above was observed. The physiological significance of AVP mobilization in the collection of urine tubule is shown in the relationship between AVP and cyclic AMP production.