バゾプレシンの腎作用発現におけるカルシウムの役割

钙在加压素肾效应表达中的作用

• 批准号: 63570542
• 负责人: 石川 三衛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570542/
• 关键词: バゾプレシン; 腎乳頭部集合尿細管細胞; サイクリックAMP(cAMP); 細胞内遊離Ca濃度; 細胞内Caプール; 細胞内Ca流入; ナトリウム・カルシウム交換

抗利尿ホルモンであるバゾプレシン(AVP)は、腎集合尿細管においてcyclicAMPを細胞内情報伝達物質として水の透過性を亢進させる。このAVPによるadenylate cyclase活性化には、Ca・calmodulinが必須であることが示唆されているが、ホルモン作用時の細胞内Ca動態の調節機序はまだ明らかでない。私たちは、ラット腎乳頭部集合尿細管細胞の培養系において、以下の諸点を明らかにした。AVPは細胞内遊離Ca濃度[Ca^<2+>]iを用量依存性に有意に増加させた。この作用はV_2拮抗剤で完全に阻害されるが、V_1拮抗剤では阻害されず、またV_2アゴニストの1ーdeamino-8-D-arginine vasopressin(dDAVP)でも[Ca^<2+>]iの増加反応は認められた。しかし、dibutyryl cAMPやcatalytic unitを直接刺激するforskdinでは[Ca^<2+>]iの増加反応は発現しなかった。またAVPによる[Ca^<2+>]iの増加は急性相と持続相の2相性の反応であった。急性相の[Ca^<2+>]iの増加は、Ca除去培地(1mMEGTA加)やCa膜ブロッカーであるverapamil、nifedipineやcobalt処置下でも発現したが、増加の絶対量は有意に減少した。またAVPは^<45>Ca influxも観察した20分間にわたり有意に増加させた。Na^+、K^+ーATPase阻害剤ouabainや膜の脱分極を誘発するveratridineや60mMKClはAVPによるcAMP産生を増強させた。これら3剤による増強作用は、Ca除去培地やCa膜ブロッカーの併用により完全に阻害された。[Ca^<2+>]iは、ouabain、veratridineまたは60mMKCl処置により、基礎値92.2±8.0nMから60分後約1.5倍に増加した。このような[Ca^<2+>]iの増加反応もCa除去培地またはCa膜ブロッカー処置により消失した。これらの成績より、AVPは腎乳頭部集合尿細管細胞においてV_2レセプターを介してcAMPと共に[Ca^<2+>]iを増加させること、[Ca^<2+>]iの増加はAVPによるcAMP産生を増強すること、またこの[Ca^<2+>]iの変化は主に細胞外液Caに由来することが示唆される。その後の私たちの研究より、過剰な[Ca^<2+>]i自体は逆にAVPによるcAMP産生を抑制することが明らかとなり、AVP作用発現に対する[Ca^<2+>]iには至適濃度の存在が想定される。

Anti-diuretic drugs, anti-diure In order to activate adenylate cyclase, it is necessary for Ca ·calmodulin to indicate that it is necessary to instigate adenylate cyclase activation, and to activate the intracellular Ca dynamic response mechanism when it is activated. The urine tube cell culture system is collected in the breast department of the private company, and the following points are clear. AVP intracellular free Ca concentration [Ca ^ & lt;2+>] I is dose-dependent. The antagonistic effect of Venturi 2 on the complete blockage of nociceptive drugs, the antagonistic effect of Vapor1 on antagonistic effects, the antagonistic effect of V2 antagonists on the expression of amino acid-8-D-arginine vasopressin (dDAVP), the [Ca ^ & lt;2+>] I antagonism, and the addition of antitumor drugs. Dibutyryl cAMP catalytic unit directly stimulates the forskdin response [Ca ^ & lt;2+>] I, plus the reverse response shows that there is no significant difference. "AVP" [Ca ^ & lt;2+>] I plus "acute phase", "phase 2", "reverse phase". Acute phase [Ca ^ & lt;2+>] I added, Ca removed (1mMEGTA plus), Ca membrane

项目成果

Ishikawa,S.;Okada,K.;Saito,T.: Endocrinology. 123(3). 1376-1384 (1988)

石川，S.；冈田，K.；斋藤，T.：内分泌学。

石川三衛,斉藤寿一: 日本臨床代謝学会記録. 25. 182-183 (1988)

Sane Ishikawa，Juichi Saito：日本临床代谢学会记录 25. 182-183 (1988)。

Ishikawa,S.;Saito,T.: Recent Progress in Posterior Pituitary Hormones. 327-334 (1988)

Ishikawa,S.；Saito,T.：垂体后叶激素的最新进展。

Ishikawa,S.;Saito,T.: J.Endocrinol.(1989)

石川，S.；斋藤，T.：内分泌学杂志（1989）

石川三衛,斉藤寿一: 日本腎臓学会雑誌. 30(5). 477-478 (1988)

Sane Ishikawa，Juichi Saito：日本肾脏病学会杂志 30(5) (1988)。