The role of EGF and TGFalpha-EFGR in estrogen effect on endometrial cancinogenesis.

EGF 和 TGFα-EFGR 在雌激素对子宫内膜癌变的影响中的作用。

• 批准号: 06671673
• 负责人: TAKAHASHI Tsuneo
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671673/
• 关键词: ESTROGEN; ENDOMETRIUM; EGF; TGF-alpha; EGF RECEPTOR; TGF-_α

The in vivo studies demonstrate the EGF is an important autocrine and/or paracrine mediator of estrogen action on uterus. An antibody specific for EGF significantly inhibited estrogen action on uterus. Estrogen induces the expression of TGFalpha mRNA in the mouse uterus in a dose- and time-dependent manner. The up-regulation of TGFalpha transcripts occurs predomonantly in the uterine epithelial cells. RIA and Western blot analysis demonstrate that immunoreactive TGFalpha protein is secreted at high levels into mouse uterine luminal fluid after estrogen treatment. The induction of uterine TGFalpha mRNA is specific to estrogen ; nonestrogenic sterids did not induce expression. Antibody specific to TGFalpha significantly reduces estrogen-mediated uterine growth, which supports the concept that TGFalpha is a mitogen for the reproductive tract. Analysis of TGFalpha/EGF receptor by binding, affinity labeling, and phosphorylation studies indicates that functional receptors are present in the mouse uterus after estrogen exposure. Thus, our data support a physiological role for EGF/TGFalpha and its receptor pathway in the female mouse reproductive tract.

体内研究表明，EGF是雌激素作用于子宫的重要自分泌和/或旁分泌介质。EGF特异性抗体显著抑制雌激素对子宫的作用。雌激素诱导TGFalpha mRNA在小鼠子宫中的表达呈剂量和时间依赖性。TGFalpha转录本的上调主要发生在子宫上皮细胞中。RIA和Western blot分析表明，雌激素处理后小鼠子宫腔液中高水平分泌免疫反应性TGFalpha蛋白。子宫TGFalpha mRNA的诱导是雌激素特异性的；非雌激素类固醇不诱导表达。TGFalpha特异性抗体显著降低雌激素介导的子宫生长，这支持TGFalpha是生殖道有丝分裂原的概念。通过结合、亲和标记和磷酸化研究对TGFalpha/EGF受体的分析表明，雌激素暴露后小鼠子宫中存在功能性受体。因此，我们的数据支持EGF/TGFalpha及其受体途径在雌性小鼠生殖道中的生理作用。

项目成果

高橋恒男: "マウス子宮・腔におえるエストロゲン(E)調節遺伝子の発現検討" 日産婦誌. Suppl.S404 (1995)

Tsuneo Takahashi：“小鼠子宫和腔内雌激素 (E) 调节的基因表达的表达”Nissan Gynecology。Suppl.S404 (1995)。

Takahashi,T: "Transforming growth factor β_1,β_2 and β_3 messenger RNA profein expression in mouse uterus and vagina during estrogen-induced growth" Cell Growth & Differ.5. 919-935 (1994)

Takahashi, T：“雌激素诱导生长期间小鼠子宫和阴道中转化生长因子 β_1、β_2 和 β_3 信使 RNA 蛋白的表达”Cell Growth & Differ.5 (1994)。

高橋恒男: "マウス子宮・膣におけるTGFβ_1,_2&3の発現の検討" 日内分泌誌. 70. 714 (1994)

Tsuneo Takahashi：“小鼠子宫和阴道中 TGFβ_1,_2&3 表达的检查”日本内分泌杂志 70. 714 (1994)。

高橋恒男: "マウス子宮膣におけるエストロゲン(E)調節遺伝子の発現検討" 日産婦誌. Suppl.S404- (1995)

Tsuneo Takahashi：“小鼠子宫阴道组织中雌激素 (E) 调节的基因表达的表达”Nissan Gynecology Suppl.S404-(1995)。

高橋恒男: "エストロゲンの作用とtransforming growth factor(TGF)" エンドメトリオージス研究会会誌. 16. 8-13 (1995)

Tsuneo Takahashi：“雌激素作用和转化生长因子 (TGF)”《子宫内膜异位症研究组杂志》，16. 8-13 (1995)。