マウステラトカルシノーマF9細胞の腫瘍性増殖から分化への切り換えの制御機構の解明

阐明小鼠畸胎瘤F9细胞肿瘤增殖向分化的调控机制

• 批准号: 06672004
• 负责人: 墨 哲郎
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672004/
• 关键词: テラトカルシノーマ; オカダ酸; シスプラチン; 分化; リン酸化

1.オカダ酸(セリン・スレオニンフォスファターゼ1,2A阻害剤)をF9細胞に作用させると細胞は著しい形態変化を起こすと共に細胞周期のM期にて停止した。その際、分化マーカーであるplasminogen activatorの産生を認めた。さらに、Northern blotでplasminogen activator、laminin B1、jun関連遺伝子群(c-jun、junB)の発現を認め、CATアッセイにて、AP-1の活性化がTRE(TPA-responsive element)を介するものであることが判明した。これらのことから、オカダ酸によるフォスファターゼ阻害が蛋白質のリン酸化の見掛け上の活性化を惹き起こし、AP-1の活性化を介してF9細胞の分化マーカー遺伝子の発現を誘導したと考えられた。[Exp.Cell Res.,217(1995)in press]2.F9細胞に、抗癌剤であるシスプラチン(CDDP)を作用させることによりplasminogen activator、laminin B1、c-junの発現を認め、アポトーシスに至る前に、分化が誘導された。さらに、in vitroでCDDPを作用させたF9細胞は90%以上生存しているにも関わらず、マウスに接触しても腫瘍形成能は消失していた。すなわち、CDDPのF9細胞に対する抗腫瘍作用には、分化誘導も関与していることが明らかとなった。[Cancer letters,88,81-86(1995)]

1. オ カ ダ acid (セ リ ン · ス レ オ ニ ン フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ 1, 2, A resistance against tonic) を F9 cells に さ せ る は と cells with し い morphology variations を up こ す と に total cell cycle phase の M に て stop し た. Youdaoplaceholder0 そ interline, differentiate and カ カ である であるplasminogen activator <e:1> to produce を recognition めた. Youdaoplaceholder0, Northern blotでplasminogen activator, laminin B1, jun-related 伝 subgroup (c-jun, junB) を recognition め, CATアッセ アッセ にて, AP-1 が activation がTRE(TPA-responsive) element)を through する である である とが to determine a た. こ れ ら の こ と か ら, オ カ ダ acid に よ る フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ resistance against が protein の リ ン acidification の see hanging け の activeness を provoke き up こ し の activeness, AP - 1 を interface し て F9 cells の マ ー カ ー posthumous son 伝 の 発 now を induced し た と exam え ら れ た. [Exp.Cell Res.,217(1995)in press]2.F9 cells に, anticancer agent であるシスプラチ <e:1> (CDDP)を action させる とによ を plasminogen activator, laminin B1, c-jun shows を recognition め, アポト シスに シスに to る に, differentiation が induction された. さ ら に, the in vitro で CDDP を role さ せ た は F9 cells more than 90% survive し て い る に も masato わ ら ず, マ ウ ス に contact し て も swollen sores can form は disappear し て い た. す な わ ち, CDDP の F9 cells に す seaborne る resistance swollen sores role に は, induced differentiation も masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. [Cancer letters,88,81-86(1995)]

项目成果

YUKIO NISHINA: "Effects of Protein Phosphatase Inhibition by Okadaic Acid on the Differentiaion of F9 Embryonal Carcinoma Cells" EXPERIMENTAL CELL RESEARCH. 217(IN PRESS). (1995)

YUKIO NISHINA：“冈田酸抑制蛋白磷酸酶对 F9 胚胎癌细胞分化的影响”实验细胞研究。

SOUICHI A.IWAI: "The Kinetics of Induction of Hox 1.6 and c-Jun mRNA during Three Different Ways of Inducing Differentiation in Teratocarcinoma F9 Cells" IN VITRO CELL.DEV.BIOL.(IN PRESS). (1995)

SOUICHI A.IWAI：“在畸胎癌细胞 F9 细胞中诱导分化的三种不同方式中诱导 Hox 1.6 和 c-Jun mRNA 的动力学”IN VITRO CELL.DEV.BIOL.（印刷中）。

TOSHIHIDE DOI: "Induction of Teratocarcinoma F9 Cell Differentiation with Cis-diammine Dichloroplatinum(II)(CDDP)" CANCER LETTERS. 88. 81-86 (1995)

TOSHIHIDE DOI：“用顺式二氨二氯铂 (II)(CDDP) 诱导畸胎癌 F9 细胞分化”癌症信件。