光学活性なヒドロキシピロリジノン誘導体を用いる生理活性物質の合成

利用光学活性羟基吡咯烷酮衍生物合成生理活性物质

• 批准号: 06672133
• 负责人: 伊古田 暢夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672133/
• 关键词: (S)-ピログルタミン酸; α、β-不飽和ラクタム; シス-ジヒドロキシル化; スワインソニン; D-リボノラクトン; 立体選択的アリル化

(S)-ピログルタミン酸誘導体からα、β-不飽和ラクタムを合成しオスミウム酸によるシス-ジヒドロキシル化を行うと、カルボン酸誘導体部分の立体障害により、オスミウム酸はその反対側からのみ反応し、(3R、4R、5R)-トリヒドロキシ-2-ピロリジノン誘導体が得られる。このポリヒドロキシピロリジノン誘導体を利用して種々の生理活性ポリヒドロキシアミン類を合成した。(3R、4R、5R)-トリヒドロキシ-2-ピロリジノン誘導体を強塩基で処理するとα位のエピメリ化が起こり(3S、4R、5R)-体が効率良く得られた。γ-ラクタムを還元してピロリジン環に導き、一級水酸基をSwern酸化してアルデヒド体に導き、アリル基を立体選択的に導入する。グリニャ-ル試薬(アリルマグネシウムクロリド)の場合は選択性が低かったが、ジアリルカッパーリチウムやアリルトリメチルシラン-4塩化チタンを用いた場合には高い選択性が得られた(最高100%d.e.)。アリル基の二重結合をハイドロボレーションを行い、メシル体を経て閉環し、全保護基を接触還元にて除去し1、8-ジエピ-および1-エピスワインソニンを効率良く合成した。なお、1、8-ジエピスワインソニンの旋光度は-35.6°(MeOH)と報告されていたが、本研究により旋光度は+24.2°(MeOH)であることが判明した。またD-リボノラクトンから導かれる(2S、3R、4S)-トリヒドロキシピロリジン誘導体を酸化ルテニウム(IV)にて酸化し、(3R、4R、5S)-トリヒドロキシ-2-ピロリジノン誘導体を合成し、これから(2S、3R、4S、5S)-3、4-ジヒドロキシ-2、5-ジヒドロキシメチルピロリジンを高立体選択的に合成した。

(S) - ピ ロ グ ル タ ミ ン acid induced body か ら alpha, beta unsaturated ラ ク タ ム を synthetic し オ ス ミ ウ ム acid に よ る シ ス - ジ ヒ ド ロ キ シ ル change line を う と, カ ル ボ ン acid induced body part の stereo handicap of に よ り, オ ス ミ ウ ム acid は そ の reverse side seaborne か ら の み anti 応 し, (3 r, 4 r, 5 r) - ト リ ヒ ド ロ キ シ - 2 - ピ ロ リ Youdaoplaceholder0 the inducer が gets られる. The <s:1> ポリヒドロキシピロリジノ <s:1> inducer を synthesizes <s:1> た by using <s:1> て kinds of 々 <s:1> physiologically active ポリヒドロキシア ポリヒドロキシア ポリヒドロキシピロリジノ を class を. (3 r, 4 r, 5 r) - ト リ ヒ ド ロ キ シ - 2 - ピ ロ リ ジ ノ ン inductor を strong salt base で 処 Richard す る と alpha a の エ ピ メ リ change since が こ り (3 s, 4 r, 5 r) - body が sharper rate good く must ら れ た. Gamma ラ ク タ ム を also yuan し て ピ ロ リ ジ ン ring に guide き, water level of acid base を Swern acidification し て ア ル デ ヒ ド に guide き, ア リ ル base を stereo sentaku に import す る. グ リ ニ ャ - try ル 薬 (ア リ ル マ グ ネ シ ウ ム ク ロ リ ド) の occasions は sentaku sex low が か っ た が, ジ ア リ ル カ ッ パ ー リ チ ウ ム や ア リ ル ト リ メ チ ル シ ラ ン - 4 salt chemical チ タ ン を with い た occasions に は high い sentaku が it ら れ た (maximum 100% d.e.). ア リ ル base の double combination を ハ イ ド ロ ボ レ ー シ ョ ン を い, メ シ ル body を 経 て closed-loop し, full protection を contact also yuan に て remove し 1, 8 - ジ エ ピ - お よ び 1 - エ ピ ス ワ イ ン ソ ニ ン を sharper rate good く synthetic し た. な お, 1, 8 - ジ エ ピ ス ワ イ ン ソ ニ ン の polarimetric は 35.6 ° (MeOH) と report さ れ て い た が, this study に よ り polarimetric は + 24.2 ° (MeOH) で あ る こ と が.at し た. ま た D - リ ボ ノ ラ ク ト ン か ら guide か れ る (2 s, 3 r, 4 s) - ト リ ヒ ド ロ キ シ ピ ロ リ ジ ン inductor を acidification ル テ ニ ウ ム (IV) に て acidification し, (3 r, 4 r, 5 s) - ト リ ヒ ド ロ キ シ - 2 - ピ ロ リ ジ ノ ン inductor を synthetic し, こ れ か ら (2 s, 3 r, 4 s, 5 s) - 3, 4 - ジ ヒ Youdaoplaceholder0 -2, 5-ジヒドロキシメチ ジヒドロキシメチ ピロリジ ピロリジ を を for high solids, choose 択 to synthesize に た.

项目成果

A.Hanaki,M.Saito,and N.Ikota: "Copper(ll) Transport from a Leucine-containing Tripeptide to Cysteine.Relationship between the Position of Isobutyl side Chain in the Peptide" Nippon Kagaku kaishi. (in press).

A.Hanaki、M.Saito 和 N.Ikota：“从含亮氨酸的三肽到半胱氨酸的铜 (II) 运输。肽中异丁基侧链的位置之间的关系”Nippon Kagaku kaishi。

N.Ikota: "Synthesis of (2R,3R,4R,5R)-3,4-Dihydroxy-2,5-dihydroxymethyl-pyrrolidine and Anisomycin Derivative from (S)-Pyroglutamic Acid." Heterocycles. (in press).

N.Ikota：“从 (S)-焦谷氨酸合成 (2R,3R,4R,5R)-3,4-二羟基-2,5-二羟甲基-吡咯烷和茴香霉素衍生物”。

J.Ueda,N.Ikota,A.Hanaki,and T.Ozawa: "Synthesis of New Oligopeptides and their Scavanging Abilities Against Active Oxigen Species." Biochem,Mol,Biol,Int.,. 33. 1041-1048

J.Ueda、N.Ikota、A.Hanaki 和 T.Ozawa：“新寡肽的合成及其对活性氧物质的清除能力”。

T.Irie,K.Fukushi,and N.Ikota: "Radioactive Acetylcholine Analog Method for Measuring Brain Acetylcolinesterase Activity by PET" J.Nucl.Med.,. (in press).

T.Irie、K.Fukushi 和 N.Ikota：“通过 PET 测量脑乙酰胆碱酯酶活性的放射性乙酰胆碱类似方法”J.Nucl.Med.,。