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細胞膜コレステロール低下に伴う血管細胞の機能変化

与细胞膜胆固醇减少相关的血管细胞功能变化

基本信息

批准号：
06672172
负责人：
室田誠逸
金额：
--
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国の食生活、生活環境の欧米化に伴い、心筋梗塞、脳梗塞をはじめとする動脈硬化性疾患が増加の一途をたどっている。その危険因子の一つにLDL-コレステロールがある。これまで血清LDL-コレステロールを低下させる試みが数々なされてきたが、最近HMGCoA還元酵素阻害剤が開発され注目をあつめている。この薬剤は、細胞におけるコレステロールの生合成において鍵酵素として働くHMGCoA還元酵素の働きを止め、in vivoにおけるコレステロールの供給を遮断するため、強い血清コレステロール低下作用を発揮する。このためこの薬剤は現在世界各国で繁用されるようになった。HMGCoA還元酵素阻害剤は、血清コレステロール値を低下させるのみならず、各種細胞における細胞膜コレステロール含量を低下させる可能性があり、とくに血管内皮細胞におけるこの阻害剤の効果を調べておく必要がある。本研究では、培養した血管内皮細胞の培養液中にHMGCoA還元酵素阻害剤を添加し、血管内皮細胞のコレステロール含量の変化、またそれに伴う本細胞の遊走能の変化について詳細に検討した。LDLを除いた血清を10%含む培養液で、ウシ頚動脈由来の内皮細胞を2日間培養したのち、HMGCoA阻害剤を添加した培養液でさらに2日間培養し、細胞内のコレステロール含量を測定したところ、阻害剤を加えなかった対照群に比べ40%も低下していた。ついでこのコレステロール低下内皮細胞の遊走能を測定したところ、その遊走活性は対照群に比べ、逆に70%も上昇していた。動脈硬化の初期病変は、血管内皮細胞の障害であり、その修復には血管内皮細胞の遊走・増殖が必要である。本研究を行った結果HMGCoA還元酵素阻害剤が、血管内皮細胞の遊走能を増加させたことから、本薬剤が、血清コレステロール低下作用のみならず、血管内皮細胞の遊走能増強作用においても抗動脈硬化の作用のある有用な薬剤であることが判明した。

わが国のfood life, living environment のOmniization に companion い, myocardial infarction, 脳 infarction をはじめとする arteriosclerosis disease が Increase the way をたどっている.そのrisk factorの一つにLDL-コレステロールがある. Serum LDL - low serum LDL-low serum Recently, the HMGCoA reducing enzyme inhibitor has attracted much attention.この薬剤は、Cell におけるコレステロールの生综合においてkey enzyme として働くHMGCoA reduction enzyme の働きをstop め, in vivo におけるコレステロールのsupply をblocking するため, strong serum コレステロールlower effect を発水する.このためこの薬剤は is now commonly used in various countries around the world. HMGCoA reducing enzyme inhibits the growth of serum levels, serum levels, and various cell membrane levels. It is possible that the content of tetrahydrofuran is low, and it is necessary to adjust the vascular endothelial cells to prevent the effect of the enzyme. In this study, the HMGCoA reducing enzyme inhibitor was added to the culture medium of vascular endothelial cells and the vascular endothelial cells were cultured. Changes in the content of the cells and changes in the migration ability of the cells are discussed in detail. LDL has been removed from serum and culture medium containing 10%, culture medium containing endothelial cells derived from arteries has been cultured for 2 days, and HMGCoA inhibitor has been added to culture medium.でさらに2-day cultureし、Measurement of intracellular のコレステロール contentをしたところ、The blocking agent is added and the えなかった対毾毾に is lower than the べ40%もしていた. Measurement of low endothelial cell migration energy, low migration activity of endothelial cells, and reverse migration of 70% of endothelial cells. The early stage of arteriosclerosis, the damage of vascular endothelial cells, and the repair of vascular endothelial cells are all necessary for the migration and proliferation of vascular endothelial cells. The results of this study are as follows: HMGCoA reducing enzyme inhibitor, vascular endothelial cell migration ability, increased vascular endothelial cell migration ability, original enzyme inhibitor, and serum enzyme inhibitor It has been shown that the anti-arteriosclerosis effect of ール reduces the effect of のみならず and the migration ability of vascular endothelial cells is enhanced.