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カリクレインにより血中で生成されるPGI_2産生促進ペプチドの分離同定と作用機構

激肽释放酶在血液中产生的PGI_2促产肽的鉴定及其作用机制

基本信息

批准号：
63637502
负责人：
室田誠逸
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63637502/
关键词：
プロスタサイクリン PGI_2 血管内皮細胞カリクレイン

项目摘要

プロスタサイクリン(PGI_2)は、血管内皮細胞が産生するアラキドン酸代謝物で、きわめて強い血小板凝集抑制作用をもっている。これまでの多くの研究から、PGI_2は内因性の動脈硬化予防因子であると考えられる。生体内におけるPGI_2の生成が如何なる機序で調節されているのかを知るために、血管内皮細胞の培養系を用いて検討を行った。ウシ頚動脈由来の内皮細胞を10%の仔胎児血清を含む培養液で培養した。この培養系にブラジキニンやヒスタミン、トロンビンなどを添加すると、血管内皮細胞が刺激され、ホスホリパーゼA_2の活性化、ついで細胞膜からアラキドン酸の遊離が起こり、その結果としてPGI_2産生が促進される。カリクレインは血中に存在するキニノーゲンに働いてブラジキニンを産生させる酵素であるが、薬剤として用いると末梢循環改善作用があるため、実際に臨床の場で用いられている。本研究において、カリクレインの培養系への添加が血管内皮細胞のPGI_2産生量を10倍以上にも高めることを見つけた。この効果は他の種類の細胞では見られず、血管内皮細胞に特有のものであった。また、カリクレインの本作用は一過性のものではなく、少なくとも24時間まで持続して認められた。カリクレインの本効果の発現には血清の存在が不可欠であることもわかった。さらに詳しく検討した結果、カリクレインが血清蛋白に働いて分子量10,000以下のペプチドを産生し、そのペプチドに血管内皮細胞のPGI_2産生促進作用のあることが判明した。HPLCによる分析の結果、このペプチドはプラジキニンやカリジン、サブスタンスP、Des、Argブラジキニンなど、既知のペプチドとは異なるものであることがわかった。目下、この未知のペプチドの構造決定を行っている。

PGI_2 is a potent platelet aggregation inhibitor that can be produced by vascular endothelial cells. PGI_2 is a preventive factor for intrinsic atherosclerosis. How to regulate the production of PGI_2 in vivo and how to regulate the production of PGI_2 in vitro are discussed. The endothelial cells derived from the arteries were cultured in 10% fetal serum. In this culture system, the stimulation of vascular endothelial cells, the activation of PGI_2, the activation of PGI_2 and the release of PGI_2 from cell membrane were promoted. In the blood, there is no need to change the enzyme. In fact, there is no need to change the enzyme. In this study, PGI_2 production of vascular endothelial cells was increased by more than 10 times by addition of medium and medium. The results of this study are as follows: This action is transient and persistent for 24 hours. The discovery of the original effect of Kaliku Rinin is inseparable from the existence of serum. The results showed that the serum protein concentration was lower than 10,000 and the PGI_2 concentration was higher than 10,000. Results of HPLC analysis, analysis. At present, the structure of the unknown choice is determined.