多核MRSによるフッ素標識糖の組織特異的代謝の研究

利用多核 MRS 研究氟标记糖的组织特异性代谢

• 批准号: 06807074
• 负责人: 亀井 洋子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807074/
• 关键词: がん診断; 画像診断; 代謝画像; フッ素標識糖; MRS; ^<19>F NMR; LIDP‐FDM; 2‐デオキシ‐2‐フルオロ‐D‐グルコース(FDG)

本研究は^<19>F MRSを用いて悪性腫瘍の画像診断の指標となる化合物を探索するという新規な方法の確立を目的とした。以下は本年度得られた2‐デオキシ‐2‐フルオロ‐D‐グルコース(FDG)のマウス体内動態研究の結果である。(1)FDGを出発物質とし、がん特異的代謝物の同定とその保持を検討した結果、FDGの長時間保持を担うのはFDGのエピマである2‐デオキシ‐2‐フルオロ‐D‐マンノース(FDM)のヌクレオチド体(NDP‐FDM)であることが判明した。これは増殖性細胞において生体高分子合成経路の活性化を反映したものといえる。しかるにヌクレオチド体の塩基同定の結果、生化学的な常識に反しNDP‐FDMはGDP体でなくUDP体がその主体であることが示された。これは、グルコースやマンノースの2位フッ素標識に伴う酵素認識の変化に由来する現象と考えられる。(2)このようにFDGはUDP‐FDMへと変換されるにもかかわらず、生体高分子化合物への組み込みは殆ど認められなかった。このことはUDP‐FDMとGDP‐マンノースとの構造上の違いとそれに伴う酵素認識の違いに由来すると判断できる。一方、フッ素標識化合物の体内での長時間滞留にもかかわらず、高分子化をうけないことは、NMR法、特にNMR画像化にとっては高分子化による信号のロスをもたらさないため検査用標識化合物として理想的な性質といえる。(3)以上のようにフッ素標識糖であるFDGはがん特異的代謝物の生成とその長時間保持を示し、NMR代謝画像原理として必要なNMR観測可能な代謝物として留まることがわかった。UDP‐FDMのNMR信号は他の代謝物と識別可能であるため今後の代謝画像によるがん診断法の確立に向けて本研究成果の発展は大いに期待できる。

The aim of this study <19>is to explore new compounds and methods for the imaging diagnosis of malignant tumors using MRS. The following are the results of the in vivo dynamic study of 2 ‐ deoKishi ‐2 ‐ Fuloro-D ‐ Gulkos (FDG) obtained this year. (1) Determination of the identity and retention of FDG specific metabolites and FDG long-term retention. The activation of the biological polymer synthesis pathway is reflected in the reproductive cells. The results of the basic identification of NDP and FDM in biochemistry show that NDP and FDM are the main bodies of UDP. A study of the origin of this phenomenon (2)The FDG and FDM groups are the same. The structure of the UDP-FDM and the GDP is different from that of the enzyme. The long-term residence time, polymerization time, NMR method, NMR imaging time, polymerization time, signal time, ideal properties of labeled compounds for investigation (3)FDG is the first to identify specific metabolites and their long-term retention. The principle of NMR metabolic profiling is necessary for NMR detection of possible metabolites. UDP-FDM NMR signals may be used to identify other metabolites, and future metabolic profiling may be used to establish diagnostic methods.

项目成果

亀井(金沢)洋子: "NMRによる含フッ素薬品体内動態の追跡" 岡崎国立共同研究機構 生理学研究所年報. 15. 304-306 (1994)

Yoko Kamei（金泽）：“通过 NMR 追踪含氟药物的药代动力学”国家生理科学研究所、冈崎国家合作研究组织的年度报告 15. 304-306 (1994)。

金沢洋子(Y.Kanazawa): "In vivo ^<19>F NMR Comparative Study of 5‐Fluorouracil,1‐(2‐Tetrahydrofuryl)‐5‐fluorouracil (FT) and an FT‐Uracil Coadministration Sytem in Mouse Tumors" Chemical Pharmaceutical Bulletin. 42. 774-778 (1994)

Y.Kanazawa：“小鼠肿瘤中5-氟尿嘧啶、1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶(FT)和FT-尿嘧啶联合给药系统的体内19 F NMR比较研究”化学药物通报42。 774-778（1994）

新村俊幸(T.Shinmura): "The ^<19>F NMR Spectroscopic Study of 2‐Deoxy‐2‐fluoro‐D‐glucose for in vivo Tumor Imaging" Proceedings of the Society of Magnetic Resonance. 3. 1156 (1994)

Toshiyuki Shinmura(T.Shinmura)：“用于体内肿瘤成像的2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖的19 F NMR光谱研究”磁共振学会论文集3. 1156(1994)。