薬物代謝経路の無侵襲測定法開発 -In vivo2次元NMRによる-

开发药物代谢途径的非侵入性测量方法-使用体内二维NMR-

• 批准号: 08877320
• 负责人: 亀井 洋子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877320/
• 关键词: 薬物動態; 無侵襲測定; 反応経路; 代謝速度; 多核NMR; 化学シフト画像; マウス; 麻酔剤

薬品開発において動物実験は不可欠の過程である。ここで、体内薬物動態を無侵襲連続的に追跡することの意義はデータの信頼性向上のみならず使用動物数の激減に基づく動物愛護の面をふまえて将来ますます深まるといえよう。本課題はin vivo NMR法により新しい原理に基づいた薬物代謝経路の無侵襲追跡法確立を目的とする。薬品や機能診断薬を対象とした無侵襲体内動態追跡法開発において、微量な投与物質の体内集積と排出を臓器単位で実行することがまず第1の要件である。次いで投与物質の代謝情報が要求される。NMR化学シフト画像は代謝物画像描出の手段として他にない利点を持つ。1.ここではまず、低濃度薬品の化学シフト画像を作成した。2.In vivo NMR測定に麻酔は不可欠である。ところが麻酔中に動物体温は低下するが本研究に用いる縦型磁石では余分の空間が非常に少ないために人工的な動物保温は困難である。体温は直接反応速度に影響する。また麻酔剤によっては特定の代謝に影響することがある。そこで実測により検討した結果、従来使用してきたハロタンの他にイソフルランを採用することとした。3.反応過程を2次元NMRで追跡するに当り、最も効率よいのは大きな画像コイルで励起し、検出効率のよいサーフェスコイルで受信する方法である。本実験ではしかしながら2つのコイル間での相互作用が無視できないことが判明したため、現在引続き励起中に他方のコイルを同調から外す(Detuning)方法を試みている。なお、以上の成果は日本薬学会第117年会(1997年3月)および国際磁気共鳴医学会大会(1997年4月、Vancouver)で発表する。

The development of drugs にお にお て animal experiment て must not be lacking in the process である. こ こ で, system dynamic を 薬 content without attack even 続 に tracing す る こ と の meaning は デ ー タ の letter 頼 sex up の み な ら ず の shock reduction used animal number に base づ く animal care の surface を ふ ま え て future ま す ま す deep ま る と い え よ う. This subject によ in vivo NMR method によ に new <s:1> <s:1> principle に basis づ た た drug metabolism pathway non-invasive tracing method to establish を objective とする. 薬 product や function diagnosis 薬 を like と seaborne し た not invade the body dynamic tracing method open 発 に お い て cast with material の body set product, trace な と discharge を viscera 単 a で line be す る こ と が ま ず 1 の elements で あ る. The で で submission to the material <s:1> metabolic information が requests される. NMR chemical シフト profiling metabolite profiling profiling methods と て て his にな にな advantage points を hold シフト. 1. The image of シフト of low-concentration drug chemistry を is made into <s:1> た. 2.In vivo NMR determination に ma 酔 に must not be deficient in である. と こ ろ が hemp 酔 に animal in the low temperature は す る が に this study use い る 縦 type magnet で は yu points の が very に less space な い た め に artificial な animal heat preservation は difficult で あ る. Body temperature 応 directly affects 応 velocity に. Youdaoplaceholder0 anesthetic 酔 agent によって また specific <s:1> metabolism に effect する とがある とがある とがある とがある. そ こ で be measured に よ り beg し 検 た results, used 従 し て き た ハ ロ タ ン の he に イ ソ フ ル ラ ン を using す る こ と と し た. 3. The reverse process of 応 を 2 dimensional NMR で tracing す る に when り, most も sharper rate よ い の は big き な portrait コ イ ル で wound up し, 検 sharper rate の よ い サ ー フ ェ ス コ イ ル で す by letter る method で あ る. This be 験 で は し か し な が ら 2 つ の コ イ ル between で の interaction が ignore で き な い こ と が.at し た た め, now led 続 き wound up in に fang の コ イ ル を homology か ら outside す (Detuning) method try を み て い る. Youdaoplaceholder0. The above なお achievements were presented at the 117th Annual Meeting of the Japanese Pharmaceutical Society (March 1997)および international magnetic Resonance Medical Association Congress (April 1997, Vancouver)で する.

项目成果

Y.Kanazawa,K.Umayahara and T.Shimmura: "^<19>FNMR of 2-Deoxy-2-fluoro-D-glucose for Tumor Diagnosis in Mice. An NDP Bound Hexose Analog as a New NMR Target for Imaging." NMR in Biomedicine. (印刷中). (1997)

Y.Kanazawa、K.Umayahara 和 T.Shimmura：“2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖的 19 FNMR 用于小鼠肿瘤诊断。NDP 结合的己糖类似物作为成像的新 NMR 靶标。”生物医学中的核磁共振（1997 年）。

Y.Kanazawa,H.Yamane,S.Shinohara ほか: "2-Deoxy-2 Fluoro-_D-Glucose as a Functional Probe for NMR : The Unique Metabolism Beyond Its 6-Phosphte" Journal of Neurochemistry. 66. 2113-2120 (1996)

Y. Kanazawa、H. Yamane、S. Shinohara 等人：“2-脱氧-2 氟-_D-葡萄糖作为 NMR 的功能探针：超越 6-磷酸盐的独特代谢”《神经化学杂志》66。2113-。 2120 (1996)