多核NMR法による新老人性痴呆薬の研究 薬物動態と脳機能改善の非侵襲追跡
利用多核NMR方法研究老年痴呆新药药代动力学无创追踪及脑功能改善
基本信息
- 批准号:63571021
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1988
- 资助国家:日本
- 起止时间:1988 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では新規な脳機能改善薬開発を目的とし、多核NMRによる空間的、生化学的情報の同時無侵襲測定法を駆使することによって、脳機能モニタおよび薬物動態の同時追跡を試みた。(1)老人性痴呆に対し有効性が示唆されているγアミノ酪酸(GABA)に注目し、その血液-脳関門通過能および脳内加水分解性改善による新規薬開発を目標とした。この目的に適した電子状態を持つフルオロ安息香酸をキャリアとするGABA誘導体、o^-、m^-、p^-フルオロベンゾイル環状GABA(FBG)の合成を行い、標品を得た。(2)これらを用いてFBGおよびその加水分解生成物フルオロ安息香酸(FBA)の^<19>F NMR基礎測定を行った。即ちこれらのスペクトルデータの環境依存性、特にpHと溶媒の疎水性の違いによる化学シフトと緩和時間の変化を調べたところ、3つの異性体のうち、o^-体でFBG体とFBA間の化学シフトが5.3ppmと最も大きく、新規化合物のin vivo測定条件決定に最適であることが判明した。(3)マウスを用い以下の結果を得た。(a)0.5mg/g体重で皮下注射投与した場合、脳、肝臓、筋肉、および血液中でFBGの^<19>F NMRスペクトル信号が検出され、60-90分で最大濃度を示した。(b)加水分解生成物o^-FBAの信号はFGBの線幅にマスクされず分離可能であった。肝臓では投与後30分、血液では90分において検出されている。なお、集積量が少ないため、現在のNMRシステムでは微量のo^-FBAは脳においては検出されていない。しかし、o^-FBAの排出速度が大きければこれの検出が環状GABA生成の必要条件とはならない。この点の確認および微量のFBA検出法確立については現在進行中である。また、o^-FBGの最大濃度時間でのスコポラミン健忘ラットの受動回避試験を実施中である。
This study aims to improve the development of new functional methods, such as simultaneous non-invasive measurement of spatial and biochemical information by multi-nuclear NMR, and simultaneous tracking of biological dynamics. (1)Alzheimer's disease has been shown to be caused by the development of new drugs for the improvement of internal hydration through the use of GABA. The synthesis of cyclic GABA(FBG), a GABA inducer, o^-, m^-, p^-, and p^-, was carried out under the appropriate electronic state. (2)The <19>basic determination of FBA was carried out by FNMR. That is to say, the environmental dependence of the compound, the pH value, the water content of the solvent, the chemical composition, the change of the relaxation time, the chemical composition of the heteromer, the o-isomer, the FBG and the FBA, the optimum determination conditions of the new compound in vivo were determined. (3)The following results were obtained. (a) FBG was detected in liver, muscle, muscle and blood at <19>a maximum concentration of 60-90 min when administered subcutaneously at 0.5 mg/g body weight. (b)The signal of hydrolysis product o^-FBA is separated from FGB. The liver was injected 30 minutes later, and the blood was injected 90 minutes later. The concentration of these compounds is very low, and the NMR spectra are very low. The necessary conditions for cyclic GABA production are found in the following ways: 1. This point of confirmation is too small for FBA detection method to establish. The time of maximum concentration of FBG was determined.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
篠原俊次: Jpn.J.Magn.Reson.Med.8,S-2. 173 (1988)
筱原俊二:Jpn.J.Magn.Reson.Med.8,S-2 (1988)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Masaharu Kojima.: Chem.Phar.Bull.36. 1194-97 (1988)
小岛雅治:Chem.Phar.Bull.36。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoko Kanazawa: Chem.Pharm.Bull.36. 4213-16 (1988)
金泽洋子:Chem.Pharm.Bull.36。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
金沢洋子: Jpn.J.Magn.Reson.Med.9.S-1. 299 (1989)
金泽洋子:Jpn.J.Magn.Reson.Med.9.S-1。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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