大環状亜鉛錯体のRNA特定塩基配列認識能に基づく新規タンパク合成阻害剤

基于大环锌复合物识别RNA特定碱基序列能力的新型蛋白质合成抑制剂

• 批准号: 06807172
• 负责人: 塩谷 光彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807172/
• 关键词: 大環状ポリアミン; RNA; タンパク合成阻害; 亜鉛錯体; 分子認識

本研究では、核酸分子認識・変換能をもつ大環状亜鉛錯体をリ-ド化合物として、1)コンピューター計算に基づく新規機能性分子の設計と合成、2)それらの核酸塩基認識能、核酸ハイブリッド形成阻害の検討、3)in vitroでのタンパク質合成阻害実験を行った。1.分子内にインターカレーターをもつ新規大環状亜鉛錯体を合成し、種々のモノヌクレオシドやポリヌクレオチドとの親和性をpH滴定やUV吸収法により調べた。金属配位結合、水素結合、スタッキングなどの溶液中の相互作用を、IR、NMR、UV、螢光測定で確認した。また、三元錯体を単離し、そのX線結晶解析により固体状態での結合様式を明らかにした。2.大環状亜鉛錯体による核酸ハイブリッド形成阻害反応を、融解温度測定により調べた。その結果、これらは特定塩基に結合し、特定の核酸ハイブリッド形成を阻害することがわかった。3.E.coli.TG1のリボソームおよびタンパク合成に必要な分画成分を再構成したin vitro系を用い、大環状亜鉛錯体のポリフェニルアラニン合成阻害能を検討した。その結果、分子内にインターカレーターをもつ新規大環状亜鉛錯体は、ポリフェニルアラニン合成を完全に阻害した。今後、これらの作用機序を様々の対照実験などにより解明し、これを踏まえた新たな遺伝発現制御試薬の創製へ展開したい。

In this study, we investigated the molecular recognition and conversion of nucleic acids, the design and synthesis of novel functional molecules, the molecular recognition and conversion of nucleic acids, and the inhibition of molecular synthesis in vitro. 1. Intramolecular synthesis of new macrocyclic lead complexes, species and affinity, pH titration and UV absorption Metal coordination binding, water element binding, interaction in solution, IR, NMR, UV, fluorescence determination were confirmed. X-ray crystallographic analysis of the ternary complex and the solid-state complex 2. Large ring lead complex nucleic acid formation resistance reaction, melting temperature determination As a result, the binding of specific nucleic acids and the formation of specific nucleic acids are prevented. 3. E.coli. TG1 is a complex molecule that is necessary for synthesis. It can be reconstructed into a vitro system. As a result, the molecular structure is completely blocked by the new macrocyclic structure. In the future, the mechanism of action will be discussed in detail, and the new system will be developed.

项目成果

Mitsuhiko Shionoya: "Uracil-targeted Inhibition of Poly(A)-Poly(U) Hybridization by a Zinc(II)-cyclen Complex" Journal of the Chemical Society,Chemical Communications. 1747-1748 (1994)

Mitsuhiko Shionoya：“锌（II）-cyclen复合物对聚（A）-聚（U）杂交的尿嘧啶靶向抑制”化学会杂志，化学通讯。

Eiichi Kimura: "Molecular Recognition of Terephthalic Acid by Supramolecular Self-Assembly of Acridine-pendant Zn^<II>-cyclen Complex" Angewandte Chemie(International Edition in English). 34(in press). (1995)

Eiichi Kimura：“通过吖啶悬垂的 Zn^<II>-cyclen 复合物的超分子自组装对对苯二甲酸的分子识别”Angewandte Chemie（英文国际版）。