新しい鎮痛薬の脊髄レベルでの適用-脊髄内疼痛伝達に対するアデノシン受容体作動薬、ヒスタミン受容体拮抗薬およびシクロオキシゲナーゼ抑制薬の作用-

新型镇痛药在脊柱水平的应用——腺苷受体激动剂、组胺受体拮抗剂和环氧合酶抑制剂对脊柱内疼痛传递的影响——

• 批准号: 07671636
• 负责人: 太田 善博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671636/
• 关键词: ラット; 疼痛; 脊髄; 受容体; シクロオキシゲナーゼ; アデノシン; ヒスタミン

鎮痛薬であるシクロオキシゲナーゼ抑制薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、およびアデノシン受容体作動薬の脊髄疼痛伝達系に対する抑制効果を、新生児ラット遊離脊髄標本を用い解析した。胸髄以下の脊髄を遊離し、酸素化した人工脳脊髄液で灌流した記録槽に固定した。腰髄後根の電気刺激により、前根に運動機能の指標となる単シナプス反射電位(MSR)と侵害受容反射である緩徐前根電位(sVRP)が誘発される。灌流液中に薬物を投与しMSRおよびsVRPの変化率を解析した。シクロオキシゲナーゼ抑制薬のインドメタシンおよびジクロフェナクは低濃度(50μM以下)ではMSRには影響せず、sVRPを用量依存性、可逆性に抑制し、その50%抑制濃度は、それぞれ58.9±6.9μMおよび49.7±2.9μMであった。この抑制はナロキソンで拮抗されなかったことからオピオイド受容体は関与していないと推測された。ヒスタミンH1受容体拮抗薬のジフェンヒドラミン(1〜100μM)およびH2受容体拮抗薬のラニチジン(1nM〜μM)はsVRPを用量依存性、可逆性に抑制した。アデノシンおよびアデノシン3燐酸(ATP)は低濃度(60nM以下)ではsVRPを用量依存性に抑制した。高濃度ではMSRも抑制した。この抑制は選択的A1受容体作動薬で誘発され、A2受容体作動薬では認められなかったことから、脊髄侵害受容の抑制にはA1受容体がより特異的に関与していることが解明できた。本研究により、シクロオキシゲナーゼ抑制薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、アデノシン受容体作動薬は、脊髄レベルで侵害受容反射を直接抑制することにより鎮痛作用をもたらし、低濃度では運動機能に影響しないことが明らかとなった。今後、これら薬物の脊髄投与における安全性を検討する必要がある。

Analgesic 薬 で あ る シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ 薬, ヒ ス タ ミ ン 薬 let body antagonism, お よ び ア デ ノ シ ン by let body actuation 薬 の spinal marrow pain 伝 da system に す seaborne る inhibition of unseen fruit を, where new ラ ッ ト free を spinal marrow specimen with analytical し い た. Below the thoracic spine, the spinal cord is を free <s:1>, acidylated た, artificially 脳, with spinal cord fluid で perfusion, た, and fixed in a に recording slot. Waist marrow after root の electric 気 stimulus に よ り, former root に motor function の index と な る 単 シ ナ プ ス reflex potential (MSR) と violations by let reflection で あ る slow Xu Qiangen potential (sVRP) が 発 lure さ れ る. The に drug を administered to the perfusion fluid and the <s:1> MSRおよびsVRP <s:1> change rate を analysis of <s:1> た た. シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ inhibit 薬 の イ ン ド メ タ シ ン お よ び ジ ク ロ フ ェ ナ ク は low concentration (below 50 microns) で は MSR に は influence せ ず, sVRP を dosage dependence, reversible に inhibit し, そ の 50% inhibitory concentration は, そ れ ぞ れ 58.9 + / - 6.9 mu M お よ び 49.7 + / - 2.9 mu M で あ っ た. こ の inhibit は ナ ロ キ ソ ン で antagonism against さ れ な か っ た こ と か ら オ ピ オ イ ド by let body は masato and し て い な い と speculation さ れ た. ヒ ス タ ミ ン H1 is let body antagonism 薬 の ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン (1 to 100 microns) お よ び H2 by let body antagonism 薬 の ラ ニ チ ジ ン (1 nm to microns) は sVRP を dosage dependence, reversible に suppression し た. ア デ ノ シ ン お よ び ア デ ノ シ ン 3 燐 acid (ATP) は low concentration (below 60 nm) で は sVRP を dosage dependence に inhibit し た. High concentration で で MSR inhibits た. こ の inhibit は sentaku A1 is let body actuation 薬 で 発 lure さ れ, A2 let body actuation 薬 で は recognize め ら れ な か っ た こ と か ら, spinal marrow violation by let の suppression に は A1 by let body が よ り specific に masato and し て い る こ と が interpret で き た. This study に よ り, シ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ 薬, ヒ ス タ ミ ン 薬 let body antagonism, ア デ ノ シ ン by let body actuation 薬 は, spinal marrow レ ベ ル で violations by let reflection を directly inhibit す る こ と に よ り analgesic action を も た ら し, low concentration で は motor function に influence し な い こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, it is necessary to discuss the する necessity がある of the spinal cord administration and the における safety を検 of <s:1> れら drugs.

项目成果

Nakamura.Isao: "Adenosine Al receptor agonists inhibit the nociceptive transmission in the neonatal rat spinal cord." Anesthesiology. 83. A671- (1995)

Nakamura.Isao：“腺苷 A1 受体激动剂抑制新生大鼠脊髓中的伤害感受传递。”

太田善博: "脊髄侵害反射に対する非ステロイド性消炎鎮痛薬の抑制効果:新生児ラット遊離脊髄標本を用いて" J.Anesthesia. 9(Suppl.). A330 (1995)

Yoshihiro Ota：“非甾体抗炎药对脊髓伤害性反射的抑制作用：使用新生大鼠游离脊髓制剂”J.Anesthesia 9（增刊）。

原澤克巳: "ジフェンビドラミンによる脊髄侵害反射の抑制効果:ラット遊離脊髄標本での検討" J.Anesthesia. 9(Suppl.). A329 (1995)

Katsumi Harazawa：“苯海拉明对脊髓伤害性反射的抑制作用：大鼠游离脊髓标本的研究”J.Anesthesia.9（增刊）。

蔦原 〓: "新生児ラット遊離脊髄標本の単シナプス反射電位に対する揮発性麻酔薬の抑制作用" 麻酔. 45. (1996)

Tsutahara：“挥发性麻醉剂对新生大鼠游离脊髓制剂中单突触反射电位的抑制作用”麻醉45。

中村 功: "新生児ラットの脊髄侵害反射に対するアデノシンおよびアデノシン5′三燐酸の作用" J.Anesthesia. 9(Suppl.). A328 (1995)

Isao Nakamura：“腺苷和 5 三磷酸腺苷对新生大鼠脊髓伤害性反射的影响”J.Anesthesia 9（增刊）A328（1995）。