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新しい鎮痛薬の脊髄レベルでの適用-脊髄内疼痛伝達に対するアデノシン受容体作動薬、ヒスタミン受容体拮抗薬およびシクロオキシゲナーゼ抑制薬の作用-

新型镇痛药在脊柱水平的应用——腺苷受体激动剂、组胺受体拮抗剂和环氧合酶抑制剂对脊柱内疼痛传递的影响——

基本信息

批准号：
07671636
负责人：
太田善博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

鎮痛薬であるシクロオキシゲナーゼ抑制薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、およびアデノシン受容体作動薬の脊髄疼痛伝達系に対する抑制効果を、新生児ラット遊離脊髄標本を用い解析した。胸髄以下の脊髄を遊離し、酸素化した人工脳脊髄液で灌流した記録槽に固定した。腰髄後根の電気刺激により、前根に運動機能の指標となる単シナプス反射電位(MSR)と侵害受容反射である緩徐前根電位(sVRP)が誘発される。灌流液中に薬物を投与しMSRおよびsVRPの変化率を解析した。シクロオキシゲナーゼ抑制薬のインドメタシンおよびジクロフェナクは低濃度(50μM以下)ではMSRには影響せず、sVRPを用量依存性、可逆性に抑制し、その50%抑制濃度は、それぞれ58.9±6.9μMおよび49.7±2.9μMであった。この抑制はナロキソンで拮抗されなかったことからオピオイド受容体は関与していないと推測された。ヒスタミンH1受容体拮抗薬のジフェンヒドラミン(1〜100μM)およびH2受容体拮抗薬のラニチジン(1nM〜μM)はsVRPを用量依存性、可逆性に抑制した。アデノシンおよびアデノシン3燐酸(ATP)は低濃度(60nM以下)ではsVRPを用量依存性に抑制した。高濃度ではMSRも抑制した。この抑制は選択的A1受容体作動薬で誘発され、A2受容体作動薬では認められなかったことから、脊髄侵害受容の抑制にはA1受容体がより特異的に関与していることが解明できた。本研究により、シクロオキシゲナーゼ抑制薬、ヒスタミン受容体拮抗薬、アデノシン受容体作動薬は、脊髄レベルで侵害受容反射を直接抑制することにより鎮痛作用をもたらし、低濃度では運動機能に影響しないことが明らかとなった。今後、これら薬物の脊髄投与における安全性を検討する必要がある。

Analgesic drugs, drugs, receptor antagonists, drugs, receptor activators, spinal pain system, inhibitory effects, neonatal free spinal pain analysis The spine below the chest is free, acidified, and artificially perfused. An indicator of motor function of lumbar posterior root and anterior root induced by electrical stimulation: MSR and sVRP. Analysis of MSR and SVRP conversion rates in perfusate MSR was inhibited at low concentrations (50μM or less), sVRP was dose-dependent and reversible, and 50% inhibitory concentrations were 58.9±6.9μM or 49.7±2.9μM. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. H1 receptor antagonist (1 ~ 100μM) and H2 receptor antagonist (1nM ~ μM) inhibited sVRP dose-dependently and reversibly. ATP inhibited sVRP in a dose-dependent manner at low concentrations (60nM or less). High concentrations of MSR inhibit MSR activity. The inhibition of A1 receptor activation is induced by A2 receptor activation, and the inhibition of A1 receptor activation is induced by A2 receptor activation. In this study, the analgesic effect was directly inhibited by receptor antagonist, receptor activator, and receptor antagonist at low concentrations. In the future, it is necessary to discuss the safety of the drug.