内因性鎮痛系の賦活化による新しい鎮痛法の開発

通过激活内源性镇痛系统开发新的镇痛方法

• 批准号: 08671709
• 负责人: 太田 善博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671709/
• 关键词: 痛み; ラット; 脊髄; 脳幹; ヒスタミン; 侵害反射; 前根電位; 後根電位

疼痛伝達の抑制に対し内因性鎮痛系が持つ機能的役割と、それを内的・外的因子により賦活化する可能性について研究を進めた。新生ラットの遊離脊髄標本あるいは脳幹-脊髄摘出標本において、腰髄後根に侵害電気刺激を加えると、同髄節の前根から緩徐前根電位(sVRP)、近接髄節の後根から後根電位(DRP)が記録できる。sVRPは疼痛反応の指標となり、DRPは脊髄への感覚入力レベルあるいはシナプス前抑制の指標となる。これらsVRPおよびDRPに対する内因性鎮痛系の影響を、特に、ヒスタミン受容体との関連において解析し、以下の成果を得た。1.遊離脊髄標本による解析:脊髄側索の単発電気刺激はsVRPの振幅および持続時間を共に抑制した。この側索刺激はsVRP誘発刺激に対し約0.02〜2秒先行して加えたときに有効であった。さらに側索刺激により腰髄レベルでDRPが誘発された。DRPの振幅、ピーク値までの時間、および1/2ピーク値での持続時間は、それぞれ約0.1-0.5mV、180msおよび500msであった。以上のことから、脊髄内の疼痛抑制神経機構を電気的に賦活化することにより鎮痛効果が誘発できる可能性が示唆された。これには一部シナプス前抑制が関与していることが明らかになった。2.脳幹-脊髄標本による解析:人工脳脊髄液へのヒスタミン(0.001〜10μM)の投与は、脊髄標本におけるsVRPを0.1μM濃度で最大80%の抑制した。これに対し、脳幹-脊髄標本では用量依存性にsVRPを抑制した(10μM濃度:基準値の約63%)。10μMにおける抑制率には標本間で有意差が認められた。以上のことから、脳幹でのヒスタミン受容体の賦活化は脊髄レベルの侵害受容反射に対し、より効果的である可能性が示唆された。現在、ヒスタミン受容体サブタイプの侵害受容における役割についてさらに解析をすすめている。

Pain 伝 da の inhibit に し seaborne endogenous analgesia system が hold cut と つ function of service, そ れ を · outside factor in に よ り fu activation す る possibility に つ い を て research into め た. New ラ ッ ト の free spinal marrow specimen あ る い は 脳 dry - ridge marrow pick the specimen に お い て, waist marrow after root に violation electric 気 stimulus を plus え る と before, with the marrow の root か ら slow Xu Qiangen potential (sVRP), almost after marrow section の root か ら root potential (DRP) after が record で き る. sVRP <s:1> pain response 応 <s:1> index とな, DRP <s:1> spinal cord へ <s:1> <s:1> sensory 覚 input レベ ある ある <s:1> シナプス シナプス シナプス pre-inhibition <e:1> index となる. こ れ ら sVRP お よ び DRP に す seaborne る endogenous analgesia system の influence を, に, ヒ ス タ ミ ン by let body と の masato even に お い て parsing し, the following の を た. 1. Analysis of free spinal cord specimens による : The spinal cord lateral cords 単 are stimulated by electrical gas, the amplitude of <s:1> sVRP <s:1> is および, the duration is 続, and the を total inhibition time is に た. <s:1> lateral cord stimulation <e:1> sVRP-induced stimulation に is effective for approximately 0.02 to 2 seconds of stimulation first て plus えたと に に. Youdaoplaceholder0 lateral cord stimulation によ lumbar cord レベ でDRPが induction された. DRP の amplitude, ピ ー ク numerical ま で の time, お よ び 1/2 ピ ー ク numerical で の は 続 time, そ れ ぞ れ about 0.1 to 0.5 mV, 180 ms お よ び 500 ms で あ っ た. Above の こ と か ら, ridge の pain within marrow suppression god 経 institutions を electric 気 に fu activation す る こ と に よ り analgesia working fruit が 発 lure で き が る possibility in stopping さ れ た. A シナプス front suppression が is related to the <s:1> て る る る とが とが related to ら て になった になった になった る ら とが になった になった. 2. 脳 dry - ridge marrow specimen に よ る analytic: artificial 脳 spinal marrow fluid へ の ヒ ス タ ミ ン (0.001 ~ 10 microns) の cast with は, spinal marrow specimens に お け る sVRP を 0.1 mu M concentration で maximum 80% の inhibit し た. <s:1> れに inhibited <s:1> sVRPを in <s:1> and 脳 stem-spinal cord specimens based on the dosage で (10μM concentration: reference value <s:1> approximately 63%). The 10μMにおける inhibition rate に における intentional difference で between specimens が recognition められた. Above の こ と か ら, dry 脳 で の ヒ ス タ ミ ン の fu activation by let body は spinal marrow レ ベ ル の violations by let reflection に し, seaborne よ り unseen fruit で あ が る possibility in stopping さ れ た. Now, ヒスタ, ヒスタ,, the recipient サブタ, サブタ, プ, the recipient における, the concured に, the てさらに, the てさらに, the てさらに, the てさらに, the てさらに, the てさらに, the てさらに, the る, the る, the てさらに, the をすすめて, the る.

项目成果

Ohta Y: "Inhibition of the spinal nociceptive transmission by non-steroidal antiinflammatory drugs in the neonatal ratspinal cord in vitro." Anesth. Analg.84・2S. S322-S322 (1997)

Ohta Y：“体外非甾体类抗炎药对新生大鼠脊髓中伤害性传导的抑制”Analg.84·2S（1997）。

太田善博: "脊髄内疼痛抑制機構の解析:新生児ラット遊離脊髄標本を用いて" J. Anesth.10. A426-A426 (1996)

Yoshihiro Ota：“脊柱内疼痛抑制机制的分析：使用新生大鼠游离脊髓标本”J. Anesth.10（1996）。

Harasawa K: "Effects of histamine and a H3 receptor antagonist thioperamide on the ratspinal nociceptive reflex." Anesth. Analg.84・2S. S301-S301 (1997)

Harasawa K：“组胺和 H3 受体拮抗剂硫哌丁胺对大鼠脊髓伤害性反射的影响。”Analg.84·2S（1997）。

原澤克己: "脊髄侵害反射に対するヒスタミンの効果:新生児ラット脳幹-脊髄標本を用いて" J. Anesth.10. A165-A165 (1996)

Katsumi Harasawa：“组胺对脊髓伤害性反射的影响：使用新生大鼠脑干脊髓制剂”J. Anesth.10 (1996)。

神田知枝: "大縫線核ニューロン活動に対するα2アドレナリン使用薬の効果:ラット脳幹スライスを用いて" J. Anesth.10. A167-A167 (1996)

Chie Kanda：“α-2 肾上腺素药物对中缝枕大神经元活动的影响：使用大鼠脑干切片”J. Anesth.10 (1996)。