前立腺癌における転移抑制遺伝子のヒト染色体上における位置の同定とその役割

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Dunning R3327ラット前立腺癌の高率に肺転移を示すサブラインにヒト正常染色体を移入し、宿主細胞の性状の変化をみることにより前立腺癌に対する転移抑制遺伝子を検索しようと試みている。これはヒト臨床材料において異型接合性を示す対立遺伝子の欠失(LOH)を検索することにより癌遺伝子などを同定する、従来から行われている手法とは異なった方面からの検索である。平成6年度までにヒト11p13-p11.2,8p23-q12,10cen-q22にはこのラット前立腺癌に対する転移抑制遺伝子が存在することを示した。平成7年度の成果により、ヒト11番染色体の11p11.2よりKAI1前立腺癌転移抑制遺伝子をクローニングし論文として報告した。KAI1は膜4回貫通型蛋白スーパーファミリーに属し、アミノ酸配列よりCD82であることが判明した。これは細胞接着に関連した蛋白と考えられ、肺、肝、腎、前立腺など多くの臓器にて発現しており、現在KAI1に対する抗体を用いて、前立腺癌の進行との関連性を解析中である。10番染色体については、10cen-q22に転移抑制遺伝子が存在することを論文として発表した。8番染色体については、放射線照射を行い人工的に染色体欠失を生じさせ、これをラット前立腺癌細胞に移入し8p21-p12まで転移抑制遺伝子の位置を限局した。今後YACライブラリーのスクリーニングを視野に入れながら、KAI1以外の前立腺癌抑制遺伝子のクローニングをしていく予定である。