悪性黒色腫の転移抑制遺伝子の同定

抑制恶性黑色素瘤转移的基因的鉴定

• 批准号: 12670812
• 负责人: 高田 実
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670812/
• 关键词: 黒色腫; 転移; 転移抑制遺伝子; 癌抑制遺伝子; KiSS1 metastin; LOH

本年度は、転移抑制遺伝子KiSS1のin vivoにおける重要性を検証するために、メラノサイト系腫瘍51病巣(母斑細胞母斑4、原発性黒色腫20、黒色腫の転移27)におけるKiSS1 mRNAの発現をin situ hybridizationで法で検討した。さらに、転移腫瘍におけるKiSS1 mRNAの発現と6q16.3-q23のLOHの関連を検討した。その結果、母斑細胞母斑4例と厚さ4mm未満の原発性黒色腫8例の全例においてKiSS1 mRNAの発現が認められた。しかし、厚さ4mm未満の原発性黒色腫および転移腫瘍ではそれぞれ50%(6/12)1・44%(12/27)でKiSS1 mRNAの発現は消失していた。一方、転移腫瘍の52%(14/27)で6q16.3-q23のLOHが検出され、KiSS1 mRNAの発現消失と6q16.3-q23のLOHの間には有意の相関が認められた(P=0.03)。これらの成績から、KiSSのin vivoにおける転移抑制遺伝子としての重要性が強く示唆され、さらに6q16.3-q23の未知の癌抑制遺伝子がKiSS1の発現を制御しているというWelchらの仮説が裏づけられた。一方、ごく最近、KiSS1遺伝子はG蛋白共役受容体hOT7T175のリガンドであるメタスチンをコードしていること、マウスの実験系ではメタスチンの投与により黒色腫の転移が抑制されることが明らかにされた[Ohtakiら、Nature,2001]。そこで、現在さらにin vivoの黒色腫サンプルを用いてKiSS1およびOT7T175のmRNAの発現量を定量的PCR法により、腫瘍組織におけるメタスチンの発現を免疫組織化学により検討中である。

This year は, planning to move inhibition but 伝 KiSS1 の in vivo に お け る importance を 検 card す る た め に, メ ラ ノ サ イ ト is swollen sores 巣 51 disease (cell 4, the original 発 nevoid nevoid black color swollen 20, black color is swollen の planning move 27) に お け る KiSS1 mRNA の 発 を now in situ hybridizationで method で検 for た. Youdaoplaceholder0, 転 metastatic abscesses におけるKiSS1 mRNA <s:1> occurrence と6q16.3-q23 <s:1> LOH <e:1> related を検 attack た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: 4 cases of macula with と thick さ4mm, incomplete macula; 8 cases of primary black macula; all cases; にお て て, KiSS1 mRNA macula, が recognized められた. し か し, 4 mm thick さ not against の original 発 sex is black color is swollen お よ び planning move swollen sores で は そ れ ぞ れ 50% (6/12), 44% (12/27) 1 で KiSS1 mRNA の 発 は disappear now し て い た. A party, planning to move swollen sores の 52% (14/27) で 6 q16. 3 - q23 の LOH が 検 out さ れ, KiSS1 mRNA の 発 now disappear と 6 q16. 3 - q23 の LOH の between に は intentionally の phase masato が recognize め ら れ た (P = 0.03). こ れ ら の grades か ら, KiSS の in vivo に お け る planning shift inhibiting heritage 伝 son と し て の importance が く and shown strong sucking さ れ, さ ら に 6 q16. 3 - q23 の の cancer inhibition but unknown 伝 son が KiSS1 の 発 now を suppression し て い る と い う Welch ら の 仮 say が づ け ら れ た. Party, ご く recently, KiSS1 but 伝 は G protein by total service should the body hOT7T175 の リ ガ ン ド で あ る メ タ ス チ ン を コ ー ド し て い る こ と, マ ウ ス の be 験 department で は メ タ ス チ ン の cast with に よ り black color swollen の planning move が inhibit さ れ る こ と が Ming ら か に さ れ た [Ohtaki ら, Nature, 2001] . そ こ で, now さ ら に in vivo の black color swollen サ ン プ ル を with い て KiSS1 お よ び OT7T175 の mRNA の 発 now quantity を quantitative PCR method に よ り, swollen sores に お け る メ タ ス チ ン の 発 now を immunohistochemical に よ り 検 beg in で あ る.

项目成果

高田実: "メラノサイトの癌化と遺伝子異常"悪性黒色腫の診断・治療指針. 7-11 (2001)

Minoru Takada：“黑色素细胞的恶性转化和遗传异常”恶性黑色素瘤诊断和治疗指南7-11（2001）。

高田実,八田尚人,竹原和彦: "悪性黒色腫の術後補助化学療法による治療関連白血病:1例の報告と補助化学療法を受けた73例の追跡調査"日本皮膚科学会誌. 110(3). 297-300 (2000)

Minoru Takada、Naoto Hatta、Kazuhiko Takehara：“恶性黑色素瘤术后辅助化疗导致的治疗相关性白血病：1 例报告和 73 例接受辅助化疗患者的随访研究”日本皮肤病学会杂志 110(3)。 ））。297-300（2000）

Shirasaki F, Takata M, Hatta N, Takehata K: "Loss of expression of the metastasis suppressor gene KiSS1 during melanoma progression and its association with LOH of chromosome 6q16.3-q23.1"Cancer Research. 61. 7422-7425 (2001)

Shirasaki F、Takata M、Hatta N、Takehata K：“黑色素瘤进展过程中转移抑制基因 KiSS1 表达的丧失及其与染色体 6q16.3-q23.1 的 LOH 的关联”癌症研究。

Takata M,Morita R,Takehara K: "Clonal heterogeneity in sporadic melanoma as revealed by loss-of-heterozygosity analysis,"International Journal of Cancer. 85. 492-497 (2000)

Takata M、Morita R、Takehara K：“杂合性丢失分析揭示的散发性黑色素瘤的克隆异质性”，《国际癌症杂志》。

八田尚人,森俊典,高田実,竹原和彦: "腰部の先天性母斑細胞母斑から発生した悪性黒色腫,術前リンフォシンチグラフィと術中mappingの併用によるsentinel nodeの同定"皮膚科の臨床. 42(1). 129-132 (2000)

Naoto Hatta、Toshinori Mori、Minoru Takada、Kazuhiko Takehara：“源自下背部先天性痣细胞痣的恶性黑色素瘤，结合术前淋巴闪烁显像和术中标测来识别前哨淋巴结”皮肤科临床实践 42(1)。 ）129-132（2000）。