In vivo functional analysis of type 2 diabetes related new genes using liver siRNA delivery technique

利用肝脏siRNA递送技术对2型糖尿病相关新基因进行体内功能分析

• 批准号: 21800001
• 负责人: HAYASHI Yasuhiro
• 金额: $ 1.81万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21800001/
• 关键词: 肝臓; siRNAデリバリー; in vivo 機能解析; マイクロアレイ解析; 2型糖尿病; in vivo機能解析; 遺伝子発現活性; 細胞分離

First, nucleic acid such as pDNA and siRNA delivery system to the liver was developed. This mission was achieved by optimizing the density of R8 peptide which has high ability to internalize into cell and GALA peptide as pH sensitive fusogenic peptide. Second, a new candidate gene which related the progression of type 2 diabetes was screened by DNA microarray analysis. Third, in vivo functional analysis of this new gene was performed using siRNA. When knocking down for this gene in the liver of type 2 diabetes model mice, significant reduction of both blood glucose level and body weight was observed. Thus, this new gene is promising therapeutic target for type 2 diabetes as well as obesity.

首先，建立了pDNA、siRNA等核酸到肝脏的传递系统。该任务是通过优化具有高内化能力的R8肽和作为pH敏感的促聚变肽GALA肽的密度来实现的。其次，通过DNA微阵列分析筛选与2型糖尿病进展相关的新候选基因。第三，利用siRNA对该新基因进行体内功能分析。当在2型糖尿病模型小鼠的肝脏中敲除该基因时，观察到血糖水平和体重都显著降低。因此，这个新基因是治疗2型糖尿病和肥胖的有希望的靶点。

项目成果

The usefulness of multifunctional envelope-type nano device for gene delivery to the liver

多功能包膜型纳米装置用于将基因递送至肝脏的用途

• 发表时间: 2010
• 作者: J.Yamauchi;Y.Hayashi;K.Kajimoto;H.Akita;H.Harashima
• 通讯作者: H.Harashima

マウス肝プライマリー細胞における多機能性エンベロープ型ナノ構造体(MEND)のMPCポリマー修飾による遺伝子発現活性上昇メカニズムの解明

阐明通过MPC聚合物修饰多功能包膜纳米结构（MEND）增加小鼠肝脏原代细胞基因表达活性的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 鵜川真実;秋田英万;増田智也;林泰弘;金野智浩;石原一彦;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉

Analysis of Intracellular Trafficking of MPC-Coated Multifunctional Envelope-Type Nano Device (MPC-MEND) in Isolated Hepatocyte

MPC 涂层多功能信封型纳米器件 (MPC-MEND) 在离体肝细胞中的细胞内运输分析

• 发表时间: 2010
• 作者: M.Ukawa;H.Akita;T.Masuda;Y.Hayashi;T.Konno;K.Ishihara;H.Harashima
• 通讯作者: H.Harashima

多機能性エンベロープ型ナノ構造体のMPCポリマー修飾による遺伝子発現活性上昇機構の解明

阐明MPC聚合物修饰多功能包膜型纳米结构增加基因表达活性的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 鵜川真実;秋田英万;増田智也;林泰弘;金野智浩;石原一彦;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉

肝臓への遺伝子導入における多機能性エンベロープ型ナノ構造体の有用性の検証

验证多功能包膜型纳米结构用于基因转移至肝脏的有用性

• 发表时间: 2010
• 作者: 山内順;林泰弘;梶本和昭;秋田英万;原島秀吉
• 通讯作者: 原島秀吉