膵オルガノイドを用いた、膵癌フェノタイプ特異的な基質リモデリングパターンの解明

使用胰腺类器官阐明胰腺癌表型特异性底物重塑模式

• 批准号: 15H06481
• 负责人: 池永 直樹
• 金额: $ 1万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-08-28 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H06481/
• 关键词: 膵癌; 膵オルガノイド; 膵星細胞; 細胞外基質

ヒト及び、マウスの膵切除組織より、3次元共培養モデルを用いて膵オルガノイドの作成を行った。ヒト膵癌細胞3/5例、正常膵管上皮細胞3/6例、マウス膵癌細胞5/5例、正常膵管細胞10/10例を樹立した。マウスは全例樹立できたが、ヒトは膵頭十二指腸切除例(術前化学療法後、重粒子線治療後)では採取した細胞が死滅おり樹立できなかった。オルガノイドの樹立にはヒト・マウスの膵癌細胞・膵管上皮細胞ともwntをはじめとする幹細胞ニッチ因子を必要としたが、一度樹立した膵癌オルガノイドはニッチ因子を必要とせず、増殖・継代を繰り返し行うことができた。一方、膵星細胞と膵癌細胞とのコラーゲン・ゲルを用いた3次元共培養モデルにおいては、膵星細胞が膵癌細胞に先立ってコラーゲンマトリックス内に浸潤し、膵癌細胞の浸潤を先導している様子が確認された。その際に膵星細胞はコラーゲンの線維配列を浸潤方向に変化させており、膵星細胞による基質リモデリングによって、膵癌細胞の浸潤を先導していると考えられた。基質リモデリング因子の一つとしてコラーゲン取り込みレセプターであるEndo180があり、膵癌細胞とEndo180を抑制したPSCとの共培養においては、PSCのコラーゲン・ゲルへの浸潤能は有意に抑制され、それに伴って浸潤する癌細胞数も減少した。また、ヒト膵癌切除組織から樹立した膵星細胞から作成した細胞外マトリックス上で癌細胞を培養したところ、マトリックスの平行な線維の割合が多いほど、癌細胞の運動性は亢進し、細胞外基質の線維配列といった質的特徴が癌の浸潤に関与していると考えられた。

For example, if you want to make a reservation, please contact us. 3/5 cases of cancer cells, 3/6 cases of normal epithelial cells, 5/5 cases of cancer cells and 10/10 cases of normal epithelial cells were established. All cases of duodenal resection (after preoperative chemotherapy, after heavy particle therapy) were taken. The stem cells are necessary for growth. A three-dimensional co-culture of astrocytes and cancer cells was established. The precursor of astrocytes and cancer cells was identified. In the meantime, astrocytes are arranged in different directions, and astrocytes are arranged in different directions. In addition, astrocytes are arranged in different directions, and cancer cells are arranged in different directions. The invasion of tumor cells was intentionally inhibited by the inhibition of Endo 180 on tumor cells and Endo180 on PSC co-culture. The characteristics of tumor cell motility and extracellular matrix alignment are related to the invasion of cancer.