マイクロバイオームと腫瘍関連好中球から見た膵がんミニエコシステム

从微生物组和肿瘤相关中性粒细胞看到的胰腺癌微生态系统

• 批准号: 22H02922
• 负责人: 池永 直樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02922/
• 关键词: 膵癌; マイクロバイオーム; 腫瘍関連好中球; オルガノイド; 腫瘍微小環境; 微小環境; 腫瘍免疫

本研究の目的は、マイクロバイオームと好中球が構築する免疫抑制性微小環境のメカニズムを明らかにし、抗腫瘍環境へと誘導する新たな治療標的を見つけることである。この目的のため、初年度として以下の実験系を確立した。１．In vitroで腫瘍関連好中球とマイクロバイオームを解析するための分化・培養法２．マウス膵癌モデルにおける皮下腫瘍内好中球とマイクロバイオーム解析法３．ヒト膵癌組織における腫瘍関連好中球とマイクロバイオームに由来する分子の免疫染色解析法これにより、膵癌腫瘍内で免疫抑制性微小環境を誘導する特異的マイクロバイオームXXを同定し、そのマイクロバイオームXXが膵癌の進展を促進するメカニズムを同定した。マイクロバイオームXXは膵癌細胞からの免疫抑制性細胞を誘導するサイトカイン分泌を促しており、これにより腫瘍内のT細胞浸潤も低下していることが明らかとなった(論文投稿中)。また、膵癌内の腫瘍関連好中球がT細胞の活動を抑制する特異的分子（免疫チェックポイント分子YY）も同定し、好中球表面の分子YYが膵癌の進展に与える影響を解析している（論文準備中）。さらに、好中球が腫瘍内で免疫抑制性免疫細胞にphenotypeを変化させるメカニズムの一つとしてオートファジーに注目し、好中球内のオートファジーが腫瘍関連好中球と膵癌細胞との相互作用においてどのような影響を与えるかについても解析を進めている。これらの研究成果は、腫瘍内マイクロバイオームが免疫抑制性微小環境を構築するメカニズムの一端を示すもので、新たな治療標的の発見につながる大きな成果である。

The purpose of this study is to create an immune-suppressive microenvironment in order to achieve a good goal.ニズムを明らかにし, anti-tumor environment へと induction する新たな treatment target を见つけることである. In the first year of the first year, the relationship between the first year and the following year was established. 1. In vitro, the tumor-related tumor-related disease is good. Differentiation and culture method of the とマイクロバイオームを analysis するための. 2.マウス膵 Cancer モデルにおける Subcutaneous Tumor Inner Ball とマイクロバイオーム Analysis Method 3. The immune staining analysis method of tumour-related tumors of uterine gallbladder cancer tissue, とマイクロバイオームにするmolecules, これにより, and the immune-suppressive properties in gallbladder cancer tumors are minimal. Environmentally induced するspecific マイクロバイオームXXを同定し、そのマイクロバイオームXX が赵 Cancer のpromoting するメカニズムを同定した. Macropod XX cancer cells, immunosuppressive cells, induction, secretion promotion, The infiltration of T cells in the tumor is low, and the infiltration of T cells in the tumor is low. Specific molecules (immune molecules) are involved in the activity and inhibition of T cells in tumors and tumors. YY) is the same as the molecule YY, and the molecular YY on the surface of the sphere is the same as the progress of the cancer and the analysis of the influence of the molecule (thesis is in preparation).さらに, the immunosuppressive immune cells in the tumor of the good medium are phenotyped, There is a relationship between the tumor in the ball and the tumor in the ball and the interaction between the cancer cells in the ball. Use においどのような to influence を and えるかについても to analyze を入めている. The results of the research and the establishment of an immunosuppressive microenvironment in the tumor. One end of the カニズムのshows the すもので, the new たな treatment target の発见につながる大きな Results である.

项目成果

膵癌が主導する腸内細菌叢の改変

胰腺癌驱动的肠道微生物群改变

• 发表时间: 2023
• 期刊: 胆と膵
• 作者: Ong Jolynn Zu Lin;Yokomori Rui;Wong Regina Wan Ju;Tan Tze King;Ueda Ryuzo;Ishida Takashi;Iida Shinsuke;Sanda Takaomi;中馬吉郎;池永直樹
• 通讯作者: 池永直樹