マイクロバイオームと腫瘍関連好中球から見た膵がんミニエコシステム

从微生物组和肿瘤相关中性粒细胞看到的胰腺癌微生态系统

• 批准号: 22H02922
• 负责人: 池永 直樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02922/
• 关键词: 膵癌; マイクロバイオーム; 腫瘍関連好中球; オルガノイド; 腫瘍微小環境; 微小環境; 腫瘍免疫

本研究の目的は、マイクロバイオームと好中球が構築する免疫抑制性微小環境のメカニズムを明らかにし、抗腫瘍環境へと誘導する新たな治療標的を見つけることである。この目的のため、初年度として以下の実験系を確立した。１．In vitroで腫瘍関連好中球とマイクロバイオームを解析するための分化・培養法２．マウス膵癌モデルにおける皮下腫瘍内好中球とマイクロバイオーム解析法３．ヒト膵癌組織における腫瘍関連好中球とマイクロバイオームに由来する分子の免疫染色解析法これにより、膵癌腫瘍内で免疫抑制性微小環境を誘導する特異的マイクロバイオームXXを同定し、そのマイクロバイオームXXが膵癌の進展を促進するメカニズムを同定した。マイクロバイオームXXは膵癌細胞からの免疫抑制性細胞を誘導するサイトカイン分泌を促しており、これにより腫瘍内のT細胞浸潤も低下していることが明らかとなった(論文投稿中)。また、膵癌内の腫瘍関連好中球がT細胞の活動を抑制する特異的分子（免疫チェックポイント分子YY）も同定し、好中球表面の分子YYが膵癌の進展に与える影響を解析している（論文準備中）。さらに、好中球が腫瘍内で免疫抑制性免疫細胞にphenotypeを変化させるメカニズムの一つとしてオートファジーに注目し、好中球内のオートファジーが腫瘍関連好中球と膵癌細胞との相互作用においてどのような影響を与えるかについても解析を進めている。これらの研究成果は、腫瘍内マイクロバイオームが免疫抑制性微小環境を構築するメカニズムの一端を示すもので、新たな治療標的の発見につながる大きな成果である。

は の purpose, this study マ イ ク ロ バ イ オ ー ム と が build in good す る immune inhibitory tiny environment の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に し, swollen sores environment へ と induced す る new た な therapeutic target を see つ け る こ と で あ る. The <s:1> objective of ため is to ため, and in the first year, と て て will be established. The <s:1> experimental department を will be established. 1. In vitroで tumory-associated mesopores と と <s:1> ロバ ロバ ムを で ムを analysis するため <s:1> differentiation and culture method 2. Youdaoplaceholder0 ウス膵 cancer モデ ム における における in subcutaneous abscess with a good middle ball と ム <s:1> ロバ ロバ <s:1> ム ム ム analysis method 3. ヒ ト Cui cancerous tissue に お け る swollen sores masato connected in と マ イ ク ロ バ イ オ ー ム に origin す る molecular の immune dyeing analytic method こ れ に よ り, Cui cancer sores で immune inhibitory tiny environment を induced す る specific マ イ ク ロ バ イ オ ー ム XX を with し, そ の マ イ ク ロ バ イ オ ー ム XX が Cui carcinoma の progress を promote す る メ カ ニ ズ ム を with し Youdaoplaceholder0. マ イ ク ロ バ イ オ ー ム XX は Cui cancer か ら の immune inhibitory cells induced す を る サ イ ト カ イ ン secretion を promote し て お り, こ れ に よ り swollen sores の T cell infiltration in low も し て い る こ と が Ming ら か と な っ た (in paper submitted). ま た, Cui carcinoma の swollen sores masato even good ball を が t-cell の activity inhibition す る specific molecules (immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト molecular YY) も with し, good ball surface の YY が molecular の progress に Cui carcinoma and え る effect を resolution し て い る) in the (paper prepared. さ ら に, good in ball が で immune inhibitory immune cells within the swollen sores に phenotype を variations change さ せ る メ カ ニ ズ ム の a つ と し て オ ー ト フ ァ ジ ー に attention し, good in の オ ー ト フ ァ ジ ー が swollen sores masato connected in と Cui cancer と の interaction に お い て ど の よ う な influence を and え る か に つ い て も parsing を into め て い る . は こ れ ら の research results, swollen sores マ イ ク ロ バ イ オ ー ム が immune inhibitory tiny environment を construct す る メ カ ニ ズ ム を の end in す も の で, new た な therapeutic target の 発 see に つ な が る big き な results で あ る.

项目成果

膵癌が主導する腸内細菌叢の改変

胰腺癌驱动的肠道微生物群改变

• 发表时间: 2023
• 期刊: 胆と膵
• 作者: Ong Jolynn Zu Lin;Yokomori Rui;Wong Regina Wan Ju;Tan Tze King;Ueda Ryuzo;Ishida Takashi;Iida Shinsuke;Sanda Takaomi;中馬吉郎;池永直樹
• 通讯作者: 池永直樹