膵癌遠隔転移における間葉系幹細胞(MSC)の役割の解明とその臨床的意義の検討

阐明间充质干细胞（MSC）在胰腺癌远处转移中的作用及其临床意义

基本信息

批准号：
10J01869
负责人：
池永直樹
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01869/
关键词：
膵癌間葉系幹細胞膵星細胞

项目摘要

間葉系幹細胞マーカーを発現する膵星細胞が間接共培養下で膵癌細胞株の浸潤を促進し、マウス皮下腫瘍モデルで腫瘍の増大を促進することはすでに発見しており、平成22年度はその研究をさらに進め、マウス膵同所移植モデルにおいて特異的膵星細胞が膵癌細胞の浸潤を促進していることを発見した。これは間葉系幹細胞(MSC)が膵癌遠隔転移の初期のステップに影響を及ぼしていることを示唆しており非常に興味深い。また新たに、この特異的膵星細胞が膵癌細胞株との共培養下で約1.5倍に割合が増えることをつきとめ、これにより膵癌細胞が何らかの因子を介して自己の浸潤・転移に都合のいいように周囲微小環境を構築している可能性が示唆された。間接共培養下でこれは免疫化学組織染色検査で見られた、膵癌細胞の周囲に主に特異的膵星細胞が存在している所見と合致しており、間質標的治療の可能性を広げるものと考えられる。一方で、同定した特異的膵星細胞はMMP3の分泌が豊富でこれが膵癌の浸潤促進に関与しているとみられていたが、分泌型MMP3により膵癌細胞株のEMTを誘導することはできなかった。上記の結果を複数の膵がん患者由来の間葉系幹細胞を用いて解析・確認し、上記現象は膵癌間質細胞において普遍的事実であることを証明した。現在は、今回特定できた表面抗原の他にもCD90、CD271、CD280など間葉系、神経系マーカーを対象に、膵癌遠隔転移に強く影響を与える間葉系幹細胞のマーカーとなる分子を同定するため表面抗原解析、ソーティングによる分取後の細胞機能解析を進めている。

It has already been discovered that pancreatic stellate cells expressing mesenchymal stem cell markers promote invasion of pancreatic cancer cell lines under indirect co-culture and promote tumor growth in mouse subcutaneous tumor models, and in 2010 the research was further carried out, and that specific pancreatic stellate cells promote invasion of pancreatic cancer cells in mouse pancreatic orthotopic transplant models.这非常有趣，表明间充质干细胞（MSC）会影响胰腺癌遥远转移的早期步骤。还新发现的是，与胰腺癌细胞系共培养时，这些特定胰腺星状细胞的比例增加了约1.5倍，这表明胰腺癌细胞可能通过某种因素构建了环境微环境，以方便其自身侵袭和转移。在间接共培养中，这与在免疫化学组织学染色测试中所见，这与胰腺癌细胞周围主要特定的胰腺星状细胞的发现是一致的，并且被认为扩大了源自靶向治疗的可能性。另一方面，鉴定出的特定胰腺星状细胞在MMP3的分泌中很丰富，并且人们认为这参与了促进胰腺癌的侵袭，但分泌的mmp3并未在胰腺癌细胞系中诱导EMT。使用来自多个胰腺癌患者的间充质干细胞对上述结果进行了分析和确认，并证明上述现象是胰腺癌基质细胞中的普遍事实。目前，除了这次鉴定出的表面抗原外，我们还使用排序分离后进行了表面抗原分析和细胞功能分析，以鉴定是胰腺癌远处转移的分子，这些分子是胰腺癌的远处转移的标志物，例如CD90，CD271和CD2280。