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膵星細胞の細胞外基質クリアランス機能に着目した新規膵癌治療法の開発

以胰腺星状细胞的细胞外基质清除功能为重点，开发新型胰腺癌治疗方法

基本信息

批准号：
11J30003
负责人：
池永直樹
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J30003/
关键词：
上皮間葉移行 CD280 コラーゲン取り込み膵癌

项目摘要

【背景と目的】癌細胞がプロテアーゼの分泌を介し周囲組織へ浸潤することは知られているが、細胞外基質(ECM)を細胞内に取り込み分解する基質クリアランスの機構については知られていない。膵癌細胞が浸潤する際上皮間葉移行(EMT)を起こすことに注目し、癌細胞がEMTにより線維芽細胞同様コラーゲンリモデリングに関与しているのではないかと仮説を立てた。【結果】コラーゲンでコーティングした蛍光ビーズを用いて、膵癌細胞、膵線維芽細胞のコラーゲン取り込み能を評価した。その結果、線維芽細胞同様膵癌細胞もコラーゲンを細胞内に取り込む機能を有することが明らかとなった。コラーゲン取り込み受容体と呼ばれるCD280(endo180)は膵癌細胞膜表面に発現し、EMTによりその発現が亢進し、その結果コラーゲン取り込み能も亢進することが明らかとなった。膵癌細胞株の中でも間葉系の形質を呈する細胞株群は特にCD280(endo180)の発現が高く、EMTとコラーゲン取り込み能の関連性が明らかとなった。一方、コラーゲン取り込み受容体として認知されているintegrineβ1の発現はEMT並びに膵癌細胞のコラーゲン取り込み能に関連を認めなかった。CD280(endo180)をノックダウンすることで膵癌細胞株の浸潤能が低下することも明らかとなり、膵癌細胞の持つコラーゲン取り込み機能は膵癌浸潤に重要な役割を持つことが示唆された。【結論】膵癌細胞の持つECMの細胞内分解機構は、癌細胞が浸潤するスペースを形成するという観点より新しい浸潤メカニズムであると考えられる。この基質クリアランス機構の解明により新たな治療標的となる分子の同定が進むことが期待される。

[Background] Cancer cells are involved in the secretion and infiltration of peripheral tissues. Extracellular matrix (ECM) is involved in intracellular extraction and decomposition of ECM. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of cancer cell infiltration is initiated. Cancer cell infiltration is initiated by EMT. Cancer cell infiltration is initiated by EMT. [Results] The results of the study showed that the tumor cells and vascular cells could be evaluated in vitro. As a result, the cell line is the same as the cancer cell line, and the cell line is the same as the cancer cell line. CD280 (endo180) is the receptor of the tumor cell membrane. EMT is the receptor of the tumor cell membrane. EMT is the receptor of the tumor cell membrane. The expression of CD280 (endo180) in cell line populations of cancer cell lines was significantly higher than that in cell line populations of cancer cell lines. The expression of integrineβ1 and the expression of EMT in cancer cells are related to the expression of integrineβ1. CD280 (endo180) can be used to reduce the invasive ability of cancer cell lines. The function of CD280 (endo 180) is important for cancer invasion. [Conclusion] The intracellular decomposition mechanism of ECM in cancer cells is responsible for the formation of new invasion mechanisms. The molecular identity of the new therapeutic target is expected to be improved.