遺伝子変換マウスを用いた個体薬理・生理学研究

使用转基因小鼠进行个体药理学和生理学研究

基本信息

批准号：
16209008
负责人：
野田昌晴
金额：
$ 29.79万
依托单位：
National Institute for Basic Biology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では主に遺伝子ノックアウトマウスの解析を通して、プロテインチロシンホスファターゼζ(PTPζ)とNa_xイオンチャンネルの関わる生命現象とその分子・細胞機構を明らかにすることを目指す。本年度の研究成果は以下の通りである。a)PTPζのシグナル伝達系1.基質分子中の基質サイトの同定PTPζの基質分子中の基質サイトの同定については、昨年度p190 RhoGAP中のY1105が明らかになったが、本年度はGit1(ArfGAP)とMagi1について、そのサイトを決定した。2.PTPζ遺伝子ノックアウトマウスのメタンアンフェタミンに対する不感受性の分子機序について、ドーパミン・トランスポーターの細胞内への取り込み能について細胞生物学的解析を行なった。3.眼におけるPTPζのisoformの多様性について解析を行なった結果、受容体型PTPζがsheddingを受けている可能性が明らかになった。b)Na_xチャンネル1.昨年度Na_xとNa^+,K^+-ATPaseのα1サブユニットが結合していることを見出したが、その後この結合が細胞内Naレベルの上昇に応答してNa^+,K^+-ATPaseが活性化するために必要であることが明らかになった。また、Na_x陽性細胞ではNa^+,K^+-ATPase活性化の結果、糖代謝の増加、並びに乳酸の産生と分泌が上昇することが確認された。2.マウスの尿中におけるバソプレッシン量を測定する系を確立した。

这项研究旨在阐明与蛋白质酪氨酸磷酸酶ζ（PTPζ）和Na_x离子通道有关的生物学现象及其分子和细胞机制，主要是通过分析基因基因敲除小鼠的分析。今年研究的结果如下：a）PTPζ1的信号传导系统。鉴定底物分子中有关PTPζ的底物分子鉴定底物位点的底物位点，p190 rhogap中Y1105中的底物分子的鉴定，但去年揭示了今年，但今年是git1（arfgap）（arfgap）（arfgappap）。 2。对PTPζ基因基因敲除小鼠对甲烷苯丙胺的分子机制进行了细胞生物学分析，对多巴胺转运蛋白对细胞内摄取的能力进行了对。 3。对眼睛中PTPζ同工型的多样性的分析表明，受体型PTPζ可能会脱落。 b）Na_x通道1。去年，我们发现Na_x和Na^+，K^+ATPase的α1亚基是绑定的，但此后已表明这种结合对于Na^+，K^+ATPase是必要的，以响应细胞内Na水平的增加而激活。此外，已经证实Na_x阳性细胞被Na^+，K^+ATPase激活，并且葡萄糖代谢增加以及乳酸的产生和分泌。 2。建立了一个系统以测量小鼠尿液中加压素的量。