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遺伝子変換マウスを用いた個体薬理・生理学研究

使用转基因小鼠进行个体药理学和生理学研究

基本信息

批准号：
16209008
负责人：
野田昌晴
金额：
$ 29.79万
依托单位：
National Institute for Basic Biology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では主に遺伝子ノックアウトマウスの解析を通して、プロテインチロシンホスファターゼζ(PTPζ)とNa_xイオンチャンネルの関わる生命現象とその分子・細胞機構を明らかにすることを目指す。本年度の研究成果は以下の通りである。a)PTPζのシグナル伝達系1.基質分子中の基質サイトの同定PTPζの基質分子中の基質サイトの同定については、昨年度p190 RhoGAP中のY1105が明らかになったが、本年度はGit1(ArfGAP)とMagi1について、そのサイトを決定した。2.PTPζ遺伝子ノックアウトマウスのメタンアンフェタミンに対する不感受性の分子機序について、ドーパミン・トランスポーターの細胞内への取り込み能について細胞生物学的解析を行なった。3.眼におけるPTPζのisoformの多様性について解析を行なった結果、受容体型PTPζがsheddingを受けている可能性が明らかになった。b)Na_xチャンネル1.昨年度Na_xとNa^+,K^+-ATPaseのα1サブユニットが結合していることを見出したが、その後この結合が細胞内Naレベルの上昇に応答してNa^+,K^+-ATPaseが活性化するために必要であることが明らかになった。また、Na_x陽性細胞ではNa^+,K^+-ATPase活性化の結果、糖代謝の増加、並びに乳酸の産生と分泌が上昇することが確認された。2.マウスの尿中におけるバソプレッシン量を測定する系を確立した。

This study では main に heritage 伝 son ノックアウトマウスの parsing を tong して, プロテインチロシンホスファターゼ zeta (inhibits PTP zeta) と Na_x イオンチャンネルの masato わる life phenomenon とその molecular, cellular organization を Ming らかにすることを refers す. The research achievements of this year are as follows: である. A) inhibits PTP zeta のシグナル伝 of series 1. の substrate in the substrate molecule サイトの with fixed inhibits PTP zeta の substrate molecule の matrix サイトの with fixed については annual p190, yesterday In RhoGAP の Y1105 が Ming らかになったが, this year's は Git1 (ArfGAP) と Magi1 について, そのサイトを decided した. 2. Inhibits PTP zeta heritage 伝 son ノックアウトマウスのメタンアンフェタミンにす seaborne る no susceptibility の molecular machine sequence について, ドーパミン · トランスポーターの intracellular への take り込み can について in cell biology parsing line をなった. 3. Eye における inhibits PTP zeta の isoform の multiple others について parsing line をなった results, let body inhibits PTP zeta が shedding を by けている possibility が Ming らかになった. B) Na_x チャンネル 1. Yesterday's annual Na_x と Na +, ^ ^ K + ATPase の alpha 1 サブユニットが combining していることを shows したが, その after この combining が intracellular Na レベルの rise に応 answer して Na +, ^ ^ K + ATPase が activeness するために necessary であることが Ming らか Youdaoplaceholder0. また, Na_x positive cells では Na ^ + ^ K + ATPase activity to の result の raised, sugar metabolism and びに lactic acid secretion の produce とが rise することが confirm された. 2. The determination of におけるバソプレッシ <e:1> volume in ウス urine をする system を establishes たた.