遺伝子変換マウスを用いた個体薬理・生理学研究

使用转基因小鼠进行个体药理学和生理学研究

• 批准号: 16209008
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 29.79万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16209008/
• 关键词: 脳・神経; 神経科学; 薬理学; 生理学; 感染症; 体液恒常性; 体液塩濃度; 塩分・水分摂取; Naチャンネル; ナトリウムセンサー; グリア細胞; 受容体型チロシンホスファターゼ; 記憶・学習

本研究では主に遺伝子ノックアウトマウスの解析を通して、プロテインチロシンホスファターゼζ(PTPζ)とNa_xイオンチャンネルの関わる生命現象とその分子・細胞機構を明らかにすることを目指す。本年度の研究成果は以下の通りである。a)PTPζのシグナル伝達系1.基質分子中の基質サイトの同定PTPζの基質分子中の基質サイトの同定については、昨年度p190 RhoGAP中のY1105が明らかになったが、本年度はGit1(ArfGAP)とMagi1について、そのサイトを決定した。2.PTPζ遺伝子ノックアウトマウスのメタンアンフェタミンに対する不感受性の分子機序について、ドーパミン・トランスポーターの細胞内への取り込み能について細胞生物学的解析を行なった。3.眼におけるPTPζのisoformの多様性について解析を行なった結果、受容体型PTPζがsheddingを受けている可能性が明らかになった。b)Na_xチャンネル1.昨年度Na_xとNa^+,K^+-ATPaseのα1サブユニットが結合していることを見出したが、その後この結合が細胞内Naレベルの上昇に応答してNa^+,K^+-ATPaseが活性化するために必要であることが明らかになった。また、Na_x陽性細胞ではNa^+,K^+-ATPase活性化の結果、糖代謝の増加、並びに乳酸の産生と分泌が上昇することが確認された。2.マウスの尿中におけるバソプレッシン量を測定する系を確立した。

In this study, the main purpose of this study is to analyze the general information, the information, the Na_x, the data, the analysis, the results, the results showed that the molecular cell organization was clear about the target of the disease. The research results of this year are listed below. A) the department of PTP

项目成果

The subfornical organ is the primary locus of sodium-level sensing by Nax sodium channels for the control of salt-intake behavior

• DOI: 10.1523/jneurosci.2795-04.2004
• 发表时间: 2004-10-20
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hiyama, TY;Watanabe, E;Noda, M
• 通讯作者: Noda, M

Protein tyrosine phosphatase receptor type Z is involved in hippocampus-dependent memory formation through dephosphorylation at Y1105 on p190 RhoGAP

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.01.045
• 发表时间: 2006-05-15
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Tamura, Hiroshi;Fukada, Masahide;Noda, Masaharu
• 通讯作者: Noda, Masaharu

受容体型チロシンホスファターゼζ(Ptprz)の関わる多様な生命現象

与受体酪氨酸磷酸酶 z (Ptprz) 相关的多种生物现象

• 发表时间: 2005
• 期刊: 生化学 77
• 作者: 藤川顕寛;野田昌晴
• 通讯作者: 野田昌晴

Helicobacter pylori VacA activates the p38/activating transcription factor 2-mediated signal pathway in AZ-521 cells

• DOI: 10.1074/jbc.m308898200
• 发表时间: 2004-02-20
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nakayama, M;Kimura, M;Hirayama, T
• 通讯作者: Hirayama, T

Receptor-like protein tyrosine phosphatase ζ/RPTPβ is expressed on tangentially aligned neurons in early mouse neocortex.

受体样蛋白酪氨酸磷酸酶 ζ/RPTPβ 在早期小鼠新皮质中切向排列的神经元上表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Developmental Brain Research 148
• 作者: Ohyama K;et al.
• 通讯作者: et al.