Integrative study of brain mechanisms to induce hypertension

诱发高血压的脑机制的综合研究

• 批准号: 19H05659
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 116.9万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05659/
• 关键词: 高血圧; 塩分摂取; アンジオテンシンⅠⅠ; Naxチャンネル; レプチン; アルドステロン; 血圧上昇因子; 脳室周囲器官; 交感神経制御中枢; アンジオテンシンII

I. Ang IIおよびNa+の相互作用機構の解明: これまでに、sCVOsに存在するAng IIの受容体 (AT1a)陽性ニューロンが血圧上昇を誘導することを明らかにしている。 Ang IIシグナルは sCVOsであるSFOおよびOVLTの両方において受容されており、Ang IIのシグナルとOVLTで感知されるNa+シグナルは相加的な昇圧作用を示す。現在、遺伝子改変マウスを用いて、血圧制御中枢において蛍光カルシウムインジケーターGcaMP6fを発現させることに成功している。II. レプチンによる血圧上昇機構: レプチンは脂肪細胞が分泌するペプチドホルモンで、肥満状態では血中濃度が上昇している。レプチンの脳への作用が肥満高血圧の原因になると考えられているが、詳細はよくわかっていない。正常マウスの腹腔内にレプチンを投与したところ、遅発性の血圧上昇が確認された。また、脳室内へのレプチン投与によって、最後野(AP)および孤束核(NTS)においてSTAT3やc-Fosの発現が上昇したことから、これらの神経核がレプチンの受容部位である可能性が高い。III. 脳内における Ang II産生機構および受容体発現機構の解明: 血中Ang IIと同様に、脳内でもAng IIが神経伝達物質として産生され機能していると考えられているが、その詳細な発現部位は分かっていない。これまでに、正常マウスの脳内において特定の細胞種がangiotensinogenを産生していることを示唆する実験結果を得ている。

I.阐明ANG II和Na+之间相互作用机制：迄今为止，SCVO中存在的ANG II的受体（AT1A）阳性神经元会诱导血压升高。 Ang II信号在SFO和OVLT中都被接受，这些信号是SCVO，ANG II信号和OVLT感测的Na+信号表现出添加剂的增强效果。当前，转基因小鼠已被用于成功表达血压控制中心中的荧光钙指示剂GCAMP6F。 ii。瘦素引起的血压升高机制：瘦素是脂肪细胞分泌的肽激素，肥胖时血液浓度升高。人们认为，瘦素对大脑的作用会引起肥胖和高血压，但细节并不众所周知。在正常小鼠中腹膜内给予瘦素，并确认血压延迟增加。此外，由于脑室内瘦素给药增加了最后一个区域（AP）和孤立叶（NTS）的STAT3和C-FOS的表达，因此这些神经核很有可能是瘦素受体的部位。 iii。阐明了ANG II产生和受体表达在大脑中的机制：就像血液中的ANG II一样，ANG II被认为是在大脑中作为神经递质在大脑中起作用的，但详细的表达位点未知。到目前为止，已经获得了实验结果，表明某些细胞类型在正常小鼠的大脑中产生了血管紧张素原。

项目成果

Nax-positive glial cells in the organum vasculosum laminae terminalis produce epoxyeicosatrienoic acids to induce water intake in response to increases in [Na+] in body fluids

终末血管器中的 Nax 阳性胶质细胞产生环氧二十碳三烯酸，以响应体液中 [Na ] 的增加而诱导水摄入

• DOI: 10.1016/j.neures.2019.05.006
• 发表时间: 2020
• 期刊: Neurosci Res
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sakuta H;Lin CH;Yamada M;Kita Y;Tokuoka SM;Shimizu T;Noda M
• 通讯作者: Noda M

Brigham and Women's Hospital, Boston, MA(米国)

布莱根妇女医院，波士顿，马萨诸塞州（美国）

IL-34 and protein-tyrosine phosphatase receptor type-zeta-dependent mechanisms limit arthritis in mice

• DOI: 10.1038/s41374-022-00772-0
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: H. M. González-Sánchez;Jea-Hyun Baek;J. Weinmann-Menke;A. Ajay;J. F. Charles;M. Noda;Ruth Anne Franklin;Patricia Rodríguez-Morales;V. Kelley

Mechanisms to control body fluid homeostasis and blood pressure

控制体液稳态和血压的机制

• 发表时间: 2019
• 作者: Fujikawa Akihiro;Sugawara Hajime;Tanga Naomi;Ishii Kentaro;Kuboyama Kazuya;Uchiyama Susumu;Suzuki Ryoko;Noda Masaharu;Kyoko Miwa;津田誠;野田 昌晴
• 通讯作者: 野田 昌晴

Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z (PTPRZ) show reduced responsivity to methamphetamine despite an enhanced response to novelty

缺乏 Z 型蛋白酪氨酸磷酸酶受体 (PTPRZ) 的小鼠对甲基苯丙胺的反应性降低，尽管对新奇事物的反应增强

• DOI: 10.1371/journal.pone.0221205
• 发表时间: 2019
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fujikawa Akihiro;Noda Yukihiro;Yamamoto Hideko;Tanga Naomi;Sakaguchi Gaku;Hattori Satoko;Song Wen-Jie;Sora Ichiro;Nabeshima Toshitaka;Katsuura Goro;Noda Masaharu
• 通讯作者: Noda Masaharu