Integrative study of brain mechanisms to induce hypertension

诱发高血压的脑机制的综合研究

• 批准号: 19H05659
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 116.9万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-26 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05659/
• 关键词: 高血圧; 塩分摂取; アンジオテンシンⅠⅠ; Naxチャンネル; レプチン; アルドステロン; 血圧上昇因子; 脳室周囲器官; 交感神経制御中枢; アンジオテンシンII

I. Ang IIおよびNa+の相互作用機構の解明: これまでに、sCVOsに存在するAng IIの受容体 (AT1a)陽性ニューロンが血圧上昇を誘導することを明らかにしている。 Ang IIシグナルは sCVOsであるSFOおよびOVLTの両方において受容されており、Ang IIのシグナルとOVLTで感知されるNa+シグナルは相加的な昇圧作用を示す。現在、遺伝子改変マウスを用いて、血圧制御中枢において蛍光カルシウムインジケーターGcaMP6fを発現させることに成功している。II. レプチンによる血圧上昇機構: レプチンは脂肪細胞が分泌するペプチドホルモンで、肥満状態では血中濃度が上昇している。レプチンの脳への作用が肥満高血圧の原因になると考えられているが、詳細はよくわかっていない。正常マウスの腹腔内にレプチンを投与したところ、遅発性の血圧上昇が確認された。また、脳室内へのレプチン投与によって、最後野(AP)および孤束核(NTS)においてSTAT3やc-Fosの発現が上昇したことから、これらの神経核がレプチンの受容部位である可能性が高い。III. 脳内における Ang II産生機構および受容体発現機構の解明: 血中Ang IIと同様に、脳内でもAng IIが神経伝達物質として産生され機能していると考えられているが、その詳細な発現部位は分かっていない。これまでに、正常マウスの脳内において特定の細胞種がangiotensinogenを産生していることを示唆する実験結果を得ている。

I. Ang II お よ び Na + の interaction institutions の interpret: こ れ ま で に, sCVOs に exist す る Ang II の is let body (AT1a) positive ニ ュ ー ロ ン が rising blood 圧 を induced す る こ と を Ming ら か に し て い る. Ang II シ グ ナ ル は sCVOs で あ る SFO お よ び OVLT の struck party に お い て by let さ れ て お り, Ang II の シ グ ナ ル と OVLT で perception さ れ る Na + シ グ ナ ル は additive な liters を 圧 role す. Now, but 伝 change - マ ウ ス を with い て, blood 圧 imperial central に お い て 蛍 light カ ル シ ウ ム イ ン ジ ケ ー タ ー GcaMP6f を 発 now さ せ る こ と に successful し て い る. II. レ プ チ ン に よ る blood 圧 rise mechanism: レ プ チ ン は が fat cells secrete す る ペ プ チ ド ホ ル モ ン で, fat against state で は blood levels rising が し て い る. レ プ チ ン の 脳 へ の role が against high blood fat 圧 の reason に な る と exam え ら れ て い る が, detailed は よ く わ か っ て い な い. Normal <s:1> ウス <s:1> <s:1> abdominal cavity にレプチ を を injection and <s:1> たと ろ ろ ろ, 遅 induced <s:1> blood pressure rise が confirm された. ま た, 脳 indoor へ の レ プ チ ン cast with に よ っ て, finally wild (AP) お よ び solitary nucleus (NTS) に お い て STAT3 や - c Fos の 発 now rising が し た こ と か ら, こ れ ら の god 経 nuclear が レ プ チ ン の by let parts で あ が high い る possibilities. III. Within 脳 に お け る Ang II produce institutions お よ び by let body 発 institutions now の interpret: blood Ang II と with others に, 脳 で も Ang II が god 経 伝 of material と し て produce さ れ function し て い る と exam え ら れ て い る が, そ の detailed な 発 は points now parts か っ て い な い. こ れ ま で に, normal マ ウ ス の 脳 within に お い て の cell specific kinds of が angiotensinogen を produce し て い る こ と を in stopping す る be the result of 験 を て い る.

项目成果

Brigham and Women's Hospital, Boston, MA(米国)

布莱根妇女医院，波士顿，马萨诸塞州（美国）

Nax-positive glial cells in the organum vasculosum laminae terminalis produce epoxyeicosatrienoic acids to induce water intake in response to increases in [Na+] in body fluids

终末血管器中的 Nax 阳性胶质细胞产生环氧二十碳三烯酸，以响应体液中 [Na ] 的增加而诱导水摄入

• DOI: 10.1016/j.neures.2019.05.006
• 发表时间: 2020
• 期刊: Neurosci Res
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sakuta H;Lin CH;Yamada M;Kita Y;Tokuoka SM;Shimizu T;Noda M
• 通讯作者: Noda M

Mechanisms to control body fluid homeostasis and blood pressure

控制体液稳态和血压的机制

• 发表时间: 2019
• 作者: Fujikawa Akihiro;Sugawara Hajime;Tanga Naomi;Ishii Kentaro;Kuboyama Kazuya;Uchiyama Susumu;Suzuki Ryoko;Noda Masaharu;Kyoko Miwa;津田誠;野田 昌晴
• 通讯作者: 野田 昌晴

IL-34 and protein-tyrosine phosphatase receptor type-zeta-dependent mechanisms limit arthritis in mice

• DOI: 10.1038/s41374-022-00772-0
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: H. M. González-Sánchez;Jea-Hyun Baek;J. Weinmann-Menke;A. Ajay;J. F. Charles;M. Noda;Ruth Anne Franklin;Patricia Rodríguez-Morales;V. Kelley

Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z (PTPRZ) show reduced responsivity to methamphetamine despite an enhanced response to novelty

缺乏 Z 型蛋白酪氨酸磷酸酶受体 (PTPRZ) 的小鼠对甲基苯丙胺的反应性降低，尽管对新奇事物的反应增强

• DOI: 10.1371/journal.pone.0221205
• 发表时间: 2019
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fujikawa Akihiro;Noda Yukihiro;Yamamoto Hideko;Tanga Naomi;Sakaguchi Gaku;Hattori Satoko;Song Wen-Jie;Sora Ichiro;Nabeshima Toshitaka;Katsuura Goro;Noda Masaharu
• 通讯作者: Noda Masaharu