眼の発生における軸形成プログラム

眼睛发育中的轴形成程序

• 批准号: 13202064
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13202064/
• 关键词: 網膜; 軸形成; 領域特異性; 神経結合; 転写調節因子; クローニング

網膜の形成過程における前後軸、背腹軸方向の領域特異性の獲得は、後におこる中枢への視神経投射の領域特異性(Topographic projection)の基盤である。我々はE8ニワトリ網膜から両軸方向に発現量の異なる分子の網羅的単離・同定を行う研究を行い、55分子を同定するに至った。55分子はその構造解析の結果、多くの新規分子を含むとともに、分泌因子、転写調節因子、膜分子、細胞内シグナル伝達分子、酵素等に分類できることが判明した。これら全分子の眼の発生過程における詳細な発現パターンの解析をin situ hybridizationによって行った。この中から、Ventroptinと名付けた、網膜において背腹・前後両軸に対して二重勾配の発現を示す、新規のBMP-4中和因子を発見した。VentroptinはTbx5の発現を抑制し、cVax、ephrinA2の発現を誘導することによって背腹・前後両方向において視神経の投射を調節していることが明らかになった。現在、前後軸方向にはCBF-1,CBF-2とEph,ephrinの間の関係を明らかにしつつある。また、前後軸方向の決定に関与するBMPシグナルの実体を明らかにしつつある。背腹軸方向では、RetinolからRetinalの合成に関わると考えられる酵素の候補分子を同定した。

Retinal formation process: acquisition of domain specificity in anteroposterior axis and dorsoventral axis; acquisition of domain specificity in posterior axis; acquisition of basal disk; acquisition of topographical projection in central nervous system. We have been studying the molecular structure of E8 and E8 in different directions. 55 Molecular structure analysis results, a number of new molecules, including cell, secretory factors, regulatory factors, membrane molecules, intracellular molecules, enzymes, etc. The whole molecular development process is described in detail in situ hybridization. In addition, the new BMP-4 neutralization factor was discovered. Ventroptin inhibits Tbx5 production, induces cVax and ephrinA2 production, and regulates the projection of the optic nerve in the dorsal and anteroposterior directions. The relationship between CBF-1,CBF-2, Eph and ephrin is clear. The direction of the front and rear axes is determined by the BMP. The dorsal axis direction is opposite to that of Retinol, and the synthesis of Retinol is related to that of Retinol.

项目成果

Sakuta, H.et al.: "Ventroptin : A novel BMP-4 antagonist expressed in a double-gradient pattern in the retina"Science. 293. 111-115 (2001)

Sakuta, H.等人：“Ventroptin：一种在视网膜中以双梯度模式表达的新型 BMP-4 拮抗剂”《科学》。

Thomaidou, D.et al.: "Soluble forms of NCAM and F3 neuronal cell adhesion molecules promote Schwann cell migration : identification of protein tyrosine phosphatases ζ/β as the putative F3 receptors on Schwann cells"J.Neurochem. 78. 767-778 (2001)

Thomaidou, D. 等人：“可溶形式的 NCAM 和 F3 神经元细胞粘附分子促进雪旺细胞迁移：鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶 ζ/β 作为雪旺细胞上假定的 F3 受体”J.Neurochem 78. 767-778。 (2001)

Shintani, T.et al.: "Receptor-like protein tyrosine phosphatase γ (RPTPγ), but not PTP ζ /RPTP β, inhibits NGF-induced neurite outgrowth in PC12D cells"Dev.Neurosci.. 23. 55-69 (2001)

Shintani, T. 等人：“受体样蛋白酪氨酸磷酸酶 γ (RPTPγ)，但不是 PTP ζ /RPTP β，抑制 PC12D 细胞中 NGF 诱导的神经突生长”Dev.Neurosci.. 23. 55-69 (2001 ）

Zubair, M.et al.: "Genetic labeling of specific axonal pathways in the mouse central nervous system"Eur.J.Neuroscience. (in press). (2002)

Zubair, M.等人：“小鼠中枢神经系统中特定轴突通路的基因标记”Eur.J.Neuroscience。

Qi, M.et al.: "Haptotactic migration induced by midkine. involvement of protein-tyrosine phosphataseζ, mitogen-activated protein kinase, and phosphatidylinositol 3-kinase"J.Biol.Chem.. 276. 15868-15875 (2001)

Qi, M. 等人：“中期因子诱导的触触迁移。蛋白酪氨酸磷酸酶 z、丝裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇 3-激酶的参与”J.Biol.Chem.. 276. 15868-15875 (2001)