眼の発生における軸形成プログラム

眼睛发育中的轴形成程序

• 批准号: 13202064
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13202064/
• 关键词: 網膜; 軸形成; 領域特異性; 神経結合; 転写調節因子; クローニング

網膜の形成過程における前後軸、背腹軸方向の領域特異性の獲得は、後におこる中枢への視神経投射の領域特異性(Topographic projection)の基盤である。我々はE8ニワトリ網膜から両軸方向に発現量の異なる分子の網羅的単離・同定を行う研究を行い、55分子を同定するに至った。55分子はその構造解析の結果、多くの新規分子を含むとともに、分泌因子、転写調節因子、膜分子、細胞内シグナル伝達分子、酵素等に分類できることが判明した。これら全分子の眼の発生過程における詳細な発現パターンの解析をin situ hybridizationによって行った。この中から、Ventroptinと名付けた、網膜において背腹・前後両軸に対して二重勾配の発現を示す、新規のBMP-4中和因子を発見した。VentroptinはTbx5の発現を抑制し、cVax、ephrinA2の発現を誘導することによって背腹・前後両方向において視神経の投射を調節していることが明らかになった。現在、前後軸方向にはCBF-1,CBF-2とEph,ephrinの間の関係を明らかにしつつある。また、前後軸方向の決定に関与するBMPシグナルの実体を明らかにしつつある。背腹軸方向では、RetinolからRetinalの合成に関わると考えられる酵素の候補分子を同定した。

在视网膜形成过程中，在前后和背腹轴方向中获得区域特异性是后来的视神经投影到中央中心的区域特异性的基础。我们对E8鸡视网膜的两个轴向方向上具有不同表达水平的分子进行了全面的分离和鉴定，从而鉴定出55个分子。由于结构分析，发现55个分子包含许多新颖的分子，并且可以分类为分泌因子，转录调节剂，膜分子，细胞内信号分子，酶等。在眼睛发育过程中，对所有这些分子的表达模式进行了详细的分析。其中，一种名为Fentroptin的新型BMP-4中和因子在视网膜中均表达背腹和前后轴的双重梯度表达。据揭示，通过抑制TBX5的表达并诱导cvax和ephrina2，腹膜内腹神经投影都可以在背腹和前后方向上调节视神经投影。目前，CBF-1和CBF-2，EPH和Ephrin之间的关系正在前轴和后轴方向阐明。此外，与确定轴向方向有关的BMP信号的实体变得越来越清晰。在背侧轴方向上，鉴定了被认为与视网膜合成视黄醇有关的酶的候选分子。