神経回路形成におけるCRMPの機能

CRMP 在神经回路形成中的作用

• 批准号: 13041060
• 负责人: 野田 昌晴
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041060/
• 关键词: コラプシン; 微小管; アクソン; デンドライト; 細胞極性; 網膜; 軸形成; 領域特異性; 神経結合; 反発因子; クローニング

CRMPはsemaphorinによる軸索ガイダンスに関与する細胞内タンパク質として同定されたが、その具体的な機能に関しては不明な点が多い。CRMPファミリーのメンバーとして現在5つの分子(CRMP1-5)が同定されているが、我々はそのうちの4つ(CRMP1-4)について、プロモーターの使い分けにより生じると考えられる別のアイソフォームが存在することを見出した。ゲノム構造解析の結果から、これらをCRMP-A type、またこれまでに知られているものをCRMP-B typeと命名した。CRMP-2A、-2Bをニワトリ視神経に強制発現させると、軸索の伸長、分岐に著しい影響を及ぼすことが判った。また、非神経細胞に発現させた場合、対照的な微小管パターンを形成し、細胞形態に変化を与えることが明らかになった。A、B両タイプはN末の構造だけが異なることから、この部分が微小管パターンの制御に重要な働きをしていると考えられる。また、今回、発生工学的アプローチによって、特定の神経回路を可視化することを試みたのでその成果を報告する。GAP-43タンパク質のN端20アミノ酸をb-galのN端に融合させたreporter分子(GAP-LacZ)を、網膜神経節細胞特異的なプロモーター(Brn3b)のコントロール下で発現するトランスジェニックマウスを作製した。その結果、意外にも、視覚、聴覚、嗅覚、橋-小脳系などの神経回路網を可視化することができた。特に視覚系においては、背側網膜由来の視神経及び腹側網膜由来の視神経をそれぞれ特異的にラベルしたマウスラインが得られた。このreporterは、プロモーターを選択することによって、特定の神経細胞集団の軸索伸長の解析や神経回路の形成機構の研究に有用であると思われる。得られたマウスラインは他の遺伝子変換マウスとの交配によって神経回路形成に関与する多様な遺伝子の機能解析への応用が期待できる。

CRMP is a semaphorin, an axon, an intracellular substance, and a specific function. CRMP1 - 5 is the same as CRMP1 - 4. CRMP1 - 4 is the same as CRMP1 - 5. CRMP1 - 4 is the same as CRMP1 - 4. CRMP1 - 4 is the same as CR The result of structural analysis is CRMP-A type, CRMP-B type and CRMP-B type. CRMP-2A and-2B are under stress, axonal elongation, and divergence. In the case of non-neuronal cell development, the formation of micro-tubes, cell morphology, and light A, B, C, D, E, F, E, E, F, E, E, The results of this experiment are reported in the following ways: The N-terminal 20-amino acid, b-gal and N-terminal fusion reporter molecule (GAP-LacZ) of GAP-43 protein is controlled by the presence of a protein that is specific to retinal ganglion cells (Brn3b). Results, surprises, visual cues, sniffs, bridge-to-small system, and network visualization In particular, the visual system of the dorsal retina and the ventral retina is unique. This reporter is useful in the study of axonal elongation of specific neuronal cell groups and the mechanism of neuronal circuit formation. The analysis of the function of multiple genes in the formation of neural circuits and their mating is expected.

项目成果

Zubair et al.: "Genetic labelling of specific axonal pathways in the mouse central nervous system"European Journal of Neuroscience. 15. 807-814 (2002)

Zubair 等人：“小鼠中枢神经系统中特定轴突通路的基因标记”欧洲神经科学杂志。

Sakuta, H.et al.: "Ventroptin : A novel BMP-4 antagonist expressed in a double-gradient pattern in the retina"Science. 293. 111-115 (2001)

Sakuta, H.等人：“Ventroptin：一种在视网膜中以双梯度模式表达的新型 BMP-4 拮抗剂”《科学》。

Tanaka et al.: "A chondroitin sulfate proteoglycan PTPζ/RPTPβ regulates the morphogenesis of Purkinje cell dendrites in the developing cerebellum"Journal of Neuroscience. (in press). (2003)

Tanaka 等人：“硫酸软骨素蛋白聚糖 PTP z/RPTPβ 调节发育中小脑中浦肯野细胞树突的形态发生”《神经科学杂志》（2003 年出版）。

Thomaidou, D.et al.: "Soluble forms of NCAM and F3 neuronal cell adhesion molecules promote Schwann cell migration : identification of protein tyrosine phosphatases ζ/β as the putative F3 receptors on Schwann cells"J.Neurochem. 78. 767-778 (2001)

Thomaidou, D. 等人：“可溶形式的 NCAM 和 F3 神经元细胞粘附分子促进雪旺细胞迁移：鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶 ζ/β 作为雪旺细胞上假定的 F3 受体”J.Neurochem 78. 767-778。 (2001)

Fujikawa et al.: "Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z are resistant to gastric ulcer induction by VacA of Helicobacter pylori"Nature Genetics. 33. 375-381 (2003)

Fujikawa 等人：“Z 型蛋白酪氨酸磷酸酶受体缺陷的小鼠对幽门螺杆菌 VacA 诱导的胃溃疡具有抵抗力”《自然遗传学》。