Immune response and escape in human cancers

人类癌症的免疫反应和逃逸

基本信息

  • 批准号:
    16209013
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The investigation of human tumor immunotherapy has remarkably advanced in the past decade. In our laboratory, human tumor antigens and their HLA-A24-restricted immunogenic peptide epitopes were determined to develop therapeutic and prophylactic human cancer vaccines. Among these peptides, survivin 2B peptide derived from survivin, an inhibitor of apoptosis protein (IAP), is immunogenic in more than 50 % of cancer patients with a wide variety of tumors, including colon, pancreas, lung, breast, urinary bladder and oral cancers. It is now under clinical and with careful immunological monitoring we will finally be able to know if these vaccines can work clinically.To develop a potent clinical therapeutic protocol, the immunological tumor escape mechanism should be more thoroughly examined in human tumor materials. To this end, anti-HLA-A, B, and C allele-specific monoclonal antibody EMR8-5, which can be used in routine paraffin-embedded sections, was successfully established. Unexpectedly, our data indicated that a high percentage of human cancers, particularly breast and prostate cancers, lost HLA-class I molecules in their primary cancer tissues. We will discuss possibilities for resolution of this important old but yet new problem.Although recent evidence has been accumulating for an important role of the heat shock proteins (HSPs) as so-called danger signals in initiating innate immunity and consequently activating acquired immunity, the precise immunological basis for this phenomenon remains to be elucidated. Our study indicated that certain HSP-chaperoned immunogenic peptides, particularly HSP90, could efficiently enter the cross-priming pathway in dendritic cells. Interestingly, this cross-priming was TAP-independent and followed endocytic pathways. We also showed that HSP90-chaperoned peptide complexes could work as a potential tumor therapeutic vaccine in the HLA-A24 transgenic mouse model.
人类肿瘤免疫治疗的研究在过去的十年中取得了显着进展。本实验室对人肿瘤抗原及其HLA-A24限制性免疫原性肽表位进行了研究,以开发治疗性和预防性的人肿瘤疫苗。在这些肽中,来源于存活素的存活素2B肽(一种凋亡蛋白(IAP)抑制剂)在超过50%的患有多种肿瘤的癌症患者中具有免疫原性,所述肿瘤包括结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和口腔癌。目前已进入临床阶段,通过严密的免疫学监测,我们将最终能够知道这些疫苗是否能够在临床上发挥作用。为了开发有效的临床治疗方案,应在人类肿瘤材料中更彻底地研究免疫肿瘤逃逸机制。为此,成功地建立了可用于常规石蜡包埋切片的抗HLA-A、B和C等位基因特异性单克隆抗体EMR 8 -5。出乎意料的是,我们的数据表明,很高比例的人类癌症,特别是乳腺癌和前列腺癌,在其原发癌组织中丢失了HLA I类分子。我们将讨论解决这个重要的老问题的可能性,但最近的证据已经积累了所谓的危险信号的热休克蛋白(HSP)在启动先天免疫,从而激活获得性免疫的重要作用,这种现象的确切免疫学基础仍有待阐明。我们的研究表明,某些HSP-伴侣免疫原性肽,特别是HSP 90,可以有效地进入树突状细胞的交叉引发途径。有趣的是,这种交叉引发是TAP独立的,并遵循内吞途径。我们还表明,热休克蛋白90伴侣肽复合物可以作为一个潜在的肿瘤治疗疫苗在HLA-A24转基因小鼠模型。

项目成果

期刊论文数量(23)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
サバイビン由来HLA-A24結合性癌抗原ペプチド
生存素衍生的 HLA-A24 结合癌抗原肽
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Inhibition of endogenous MHC class II-restricted antigen presentation by tacrolimus (FK506) via FKBP51
  • DOI:
    10.1002/eji.200636392
  • 发表时间:
    2007-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Imai, Akihito;Sahara, Hiroeki;Sato, Noriyuki
  • 通讯作者:
    Sato, Noriyuki
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  • DOI:
    10.1158/1078-0432.ccr-06-0595
  • 发表时间:
    2006-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.5
  • 作者:
    Kitamura, Hiroshi;Torigoe, Toshihiko;Tsukamoto, Taiji
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    N.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    Idenoue;S.
  • 通讯作者:
    S.
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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  • 财政年份:
    2005
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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  • 资助金额:
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知道了