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肝線維化及び発癌に関わるマクロファージと線維芽細胞間の分子シグナルの解明

阐明巨噬细胞和成纤维细胞之间参与肝纤维化和癌变的分子信号

基本信息

批准号：
16H07048
负责人：
本村貴志
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07048/
关键词：
マクロファージ線維芽細胞微小環境 WFA(+)-M2BP Mac-2 線維化

项目摘要

組織免疫染色を行い、肝臓ではM2マクロファージのマーカーであるCSF1Rの発現が、脾臓ではM1マクロファージのマーカーであるiNOSの発現が高かった。肝臓及び脾臓からのマクロファージ、線維芽細胞の単離を行い、定量PCRを行ったところ脾臓由来の線維芽細胞でMMP12が、肝臓由来の線維芽細胞でcol1aやlamb1といった細胞外マトリックスの発現が亢進していた。Western Blottingでも、肝臓由来の線維芽細胞でosteopontinの発現が亢進していた。次に線維芽細胞株であるHDFと、肝臓・脾臓それぞれから単離したマクロファージを共培養したところ、肝臓由来マクロファージと培養したHDFでfndc1やspp1、α-SMAの発現が有意に高かった。そこで線維化のマーカーとして近年注目されているWFA(+)-M2BPの発現を蛍光組織免疫染色で見たところ、発現しているのは肝線維芽細胞であった。肝臓由来のマクロファージにreconbinant WFA(+)-M2BPを投与した場合と、肝臓線維芽細胞と共培養した場合にマクロファージにおけるMac-2の発現が有意に亢進したが、WFA(+)-M2BPをノックダウンした線維芽細胞と共培養しても発現しなかった。肝線維化を促進する微小環境は肝由来のマクロファージと線維芽細胞が、WFA(+)-M2BPとMac-2の発現を介して促進している。今後は脾臓由来の細胞を解析し、肝臓における微小環境制御が可能か解析していく。またそれにより肝発癌を抑制し得るかも研究を進めていく。

The expression of CSF1R in the liver was higher than that in the liver. The expression of MMP-12 in liver and spleen cells was detected by quantitative PCR. Western Blotting: Steopontin production in lineal cells derived from liver tissue is elevated. The development of HDF, α-SMA and HDF cell lines was studied. In recent years, attention has been paid to the development of WFA(+)-M2BP in liver tissue immunostaining. The recombinant WFA(+)-M2BP was used in the co-culture of Mac-2 cells. The recombinant WFA(+)-M2BP was used in the co-culture of Mac-2 cells. Microenvironment promotes the development of hepatic vascular cells, WFA(+)-M2BP and Mac-2. In the future, the origin of spleen cells can be analyzed, liver cells can be controlled by micro-environment, and the analysis can be carried out. The research on liver cancer prevention and treatment should be carried out in the future.