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肝線維化及び発癌に関わるマクロファージと線維芽細胞間の分子シグナルの解明

阐明巨噬细胞和成纤维细胞之间参与肝纤维化和癌变的分子信号

基本信息

批准号：
16H07048
负责人：
本村貴志
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-08-26 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16H07048/
关键词：
マクロファージ線維芽細胞微小環境 WFA(+)-M2BP Mac-2 線維化

项目摘要

組織免疫染色を行い、肝臓ではM2マクロファージのマーカーであるCSF1Rの発現が、脾臓ではM1マクロファージのマーカーであるiNOSの発現が高かった。肝臓及び脾臓からのマクロファージ、線維芽細胞の単離を行い、定量PCRを行ったところ脾臓由来の線維芽細胞でMMP12が、肝臓由来の線維芽細胞でcol1aやlamb1といった細胞外マトリックスの発現が亢進していた。Western Blottingでも、肝臓由来の線維芽細胞でosteopontinの発現が亢進していた。次に線維芽細胞株であるHDFと、肝臓・脾臓それぞれから単離したマクロファージを共培養したところ、肝臓由来マクロファージと培養したHDFでfndc1やspp1、α-SMAの発現が有意に高かった。そこで線維化のマーカーとして近年注目されているWFA(+)-M2BPの発現を蛍光組織免疫染色で見たところ、発現しているのは肝線維芽細胞であった。肝臓由来のマクロファージにreconbinant WFA(+)-M2BPを投与した場合と、肝臓線維芽細胞と共培養した場合にマクロファージにおけるMac-2の発現が有意に亢進したが、WFA(+)-M2BPをノックダウンした線維芽細胞と共培養しても発現しなかった。肝線維化を促進する微小環境は肝由来のマクロファージと線維芽細胞が、WFA(+)-M2BPとMac-2の発現を介して促進している。今後は脾臓由来の細胞を解析し、肝臓における微小環境制御が可能か解析していく。またそれにより肝発癌を抑制し得るかも研究を進めていく。

Tissue immunostaining was performed, liver tissue M2 was detected, CSF1R was detected in liver, spleen was detected in M1, iNOS was detected in spleen. The liver and spleen were affected, the germ cell was isolated from the cell line, the quantitative PCR was used to detect the origin of the bud cell, the MMP12, the col1a cell, the lamb1 cell, the extracellular cycle, the hypertrophy was detected. The causes of Western Blotting and liver diseases were linked to the maintenance of germ cells and osteopontin were found to be hyperactive. The secondary germ cell line, HDF, liver, spleen, spleen, liver, spleen, spleen, spleen In recent years, attention has been paid to the expression of WFA (+)-M2BP in light tissue immunostaining. The cause of the disease is that the combination of reconbinant WFA (+)-M2BP and the co-culture of the germ cells of the liver have shown that there is an intention to increase the activity of Mac-2, and that the cells of WFA (+)-M2BP have been co-cultured with the germ cells. Liver connection maintenance promotes micro-environment. The origin of the liver, the cell, the WFA (+)-M2BPMac-2, and the M2BPMac-2 can promote the growth of the microenvironment. In the future, it is possible to analyze the origin of the spleen, the analysis of the microenvironment and the control of the liver. The study on the inhibition of liver cancer is in progress.