Multidimensional approaches to molecular basis of schizophrenia
精神分裂症分子基础的多维方法
基本信息
- 批准号:18209012
- 负责人:
- 金额:$ 29.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Schizophrenia is a devastating neuropsychiatric disorder with a multifactorial background. To search for susceptibility genes for schizophrenia, we have been taking four types of approaches, i) candidate gene, ii) PCP-responsive gene, iii) genome-wide and iv) model mouse approaches. We observed associations of GRM7, SLC1A6, SLC6A5, PDE4A, PLAT and C2orf24 with schizophrenia in approaches i, ii and iii. Comprehensive behavioral analyses, in approach iv, of mouse lines with targeted disruption of homologs of either GRIA4 or GRM3 with which we had previously reported associations of schizophrenia, revealed that GluR4^<-/-> mice showed impaired prepulse inhibition (PPI) and increased response to MK-801 in the open field test, and mGluR3^<-/-> mice exhibited hyperactivity in the open field and light/dark transition tests and impaired working memory in the T-maze test, suggesting involvement of these genes in generating schizophrenia endophenotypes.
精神分裂症是一种具有多因素背景的破坏性神经精神障碍。为了寻找精神分裂症的易感基因,我们已经采取了四种类型的方法,i)候选基因,ii)PCP反应基因,iii)全基因组和iv)模型小鼠方法。我们观察了GRM 7、SLC 1A 6、SLC 6A 5、PDE 4A、PLAT和C2 orf 24与方法i、ii和iii中精神分裂症的关联。在方法iv中,对GRIA 4或GRM 3同源物进行靶向破坏的小鼠品系进行了综合行为分析,我们之前曾报道过与精神分裂症相关,结果显示GluR 4 ^-/->小鼠在旷场试验中表现出前脉冲抑制(PPI)受损和对MK-801的反应增加,和mGluR 3 ^-/->小鼠在旷场和明/暗转换测试中表现出活动过度,在T-迷宫测试中表现出工作记忆受损,表明这些基因参与了精神分裂症内表型的产生。
项目成果
期刊论文数量(85)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor genefamily as schizophrenia susceptibility genes : human-specific balancing selection in GRIN2B upstream region.
离子型谷氨酸受体基因家族作为精神分裂症易感基因的分子进化研究:GRIN2B上游区域的人类特异性平衡选择。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shibata;H.;et al.
- 通讯作者:et al.
イオンチャンネル型グルタミン酸受容体遺伝子群14種の上流調節領域の分子進化学的解析
14个离子型谷氨酸受体基因上游调控区的分子进化分析
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:渡邉 和典;ら
- 通讯作者:ら
Search for schizophrenia susceptibility loci focusing on PCP-responsive genes as candidates.
寻找精神分裂症易感基因位点,重点关注 PCP 反应基因作为候选基因。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fukumaki;Y.;Deng;X.;Kuroki;T.;Nakahara;T.;Hashimoto;K.;Ninomiya;H.;Iwata;N.;Ozaki;N.;Shibata;H.
- 通讯作者:H.
遺伝性疾患の概念と分子機構.分子病態学(一瀬白帝、鈴木宏治編)
遗传疾病的概念和分子机制(由一之濑博亭和铃木浩司编辑)。
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:土肥寿文、北泰行;他;服巻保幸
- 通讯作者:服巻保幸
Hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy in the lower extremities, urinary disturbance, and paroxysmal dry cough
- DOI:10.1016/j.jns.2008.06.027
- 发表时间:2008-10
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:S. Miura;H. Shibata;H. Kida;K. Noda;Katsurou Tomiyasu;Ken Yamamoto;A. Iwaki;M. Ayabe;H. Aizawa;T. Taniwaki;Y. Fukumaki
- 通讯作者:S. Miura;H. Shibata;H. Kida;K. Noda;Katsurou Tomiyasu;Ken Yamamoto;A. Iwaki;M. Ayabe;H. Aizawa;T. Taniwaki;Y. Fukumaki
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$ 29.37万 - 项目类别:
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