14-3-3εを標的とした統合失調症と気分障害の分子病態解明

通过靶向 14-3-3ε 阐明精神分裂症和情绪障碍的分子发病机制

• 批准号: 20023014
• 负责人: 尾崎 紀夫
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023014/
• 关键词: 統合失調症; ゲノム; 神経発達; 発現; RNA

DISC1が気分障害の病態とも関係する可能性があり、14-3-3εのSNP-1と気分障害の関連を遺伝統計学的検討と14-3-3ε hetero KOマウス脳を用いモノアミン神経系の免疫組織学的検討を行った。[方法]1. 気分障害との関連解析・ 対象:本研究に関して文書で説明し、同意存取得した双極性障害患者340名、大うつ病患者253名(いずれも診断はDSM-IV TRに則った)と健常者1728名・ Genotvpe : Taqman法によって行った。・ 統計学的解析:各グループのHerdy-Weinberg平衡を確認した上で、双極障害、大うっ病性障害と健常者とのAllele頻度ならびにGenotype頻度をx二乗検定で比較した。2. 14-3-3ε hetero KOマウス脳の免疫組織学的検討・ KOマウス8匹と対照として野生型マウス6匹を用いた。深麻酔下で灌流固定し脳を摘出後クリオスタットで薄切切片を作成し、抗Tyrosine Hydroxylase(以下TH)抗体を用いてABC法で染色し光学顕微鏡で観察した.。[結果]1. Allele頻度において大うつ病性障害のGアレルの頻度が有意差をもって健常者より高かった(p=0.029)。それ以外では有意差を示すものは見られなかった。2. KOマウス黒質緻密部においてTH陽性神経細胞の密度・面積の減小が認められ、また投射路である前頭前野眼窩面皮質では観察された陽性神経線維の総延長においてKOマウスで有意な減少が観察された。陽性線維の長さに着目すると、20-49μmの比較的短い線維の数が著明に減少し、50-79μmの綿維数も有意な差が認められたが、80μm以上の比較的長い線維では差は認めなかった。

The possibility of a pathological association between DISC1 and SNP-1 was investigated statistically, and the association between SNP-1 and SNP-1 and SNP-1 with 14 - 3 - 3 ε was investigated immunologically. [Methods]1. Analysis of the relationship between bipolar disorder and genetic disorders: 340 patients with bipolar disorder and 253 patients with large bipolar disorder (DSM-IV TR) were identified by Genotvpe : Taqman method. Statistical analysis: Herdy-Weinberg equilibrium of each group is confirmed, bipolar disorder, large disease disorder, healthy Allele frequency, Genotype frequency, x, and comparison. 2. 14-3ε hetero KO After perfusion fixation under deep anesthesia, thin sections were prepared and anti-Tyrosine Hydroxylase(TH) antibodies were stained by ABC method and observed by optical microscopy. [Results]1. Allele frequency is high (p=0.029). There is a difference between the two. 2. The density and area of TH positive neurons in the dense part of KO protein were reduced. The number of positive linear dimensions in the range of 20-49μm is significantly lower than that in the range of 50-79 μm, and the number of positive linear dimensions in the range of 80μm is significantly lower than that in the range of 50-79μm.

项目成果

Analysis of mitochondrial DNA variants in Japanese patients with schizophrenia

• DOI: 10.1016/j.mito.2009.06.003
• 发表时间: 2009-11-01
• 期刊: MITOCHONDRION
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ueno, Hitomi;Nishigaki, Yutaka;Tanaka, Masashi
• 通讯作者: Tanaka, Masashi

DISC1-interacting molecule and schizophrenia.

DISC1 相互作用分子和精神分裂症。

• 发表时间: 2009
• 作者: Mizuguchi M;Takahashi M;Okazawa H;Kawano K.;Ozaki N.
• 通讯作者: Ozaki N.

Glia-related gene and schizophrenia : Invited lecture

胶质细胞相关基因与精神分裂症：特邀报告

• 发表时间: 2008
• 作者: Tanaka;D.;Nakada;K.;Takao;K.;Ogasawara;E.;Kasahara;A.;Sato;A.;Yonekawa;H.;Miyakawa;T.;Hayashi;J;Ozaki N.
• 通讯作者: Ozaki N.

No Association Between the Protein Tyrosine Phosphatase, Receptor-Type, Z Polypeptide 1 (PTPRZ1) Gene and Schizophrenia in the Japanese Population

• DOI: 10.1002/ajmg.b.30692
• 发表时间: 2008-10-05
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS
• 影响因子: 2.8
• 作者: Ito, Yoshihito;Yamada, Shinnosuke;Ozaki, Norio
• 通讯作者: Ozaki, Norio

No association between prostate apoptosis response 4 gene (PAWR) in schizophrenia and mood disorders in a japanese population

• DOI: 10.1002/ajmg.b.30634
• 发表时间: 2008-06
• 期刊: American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics
• 作者: T. Kishi;M. Ikeda;T. Kitajima;Tatsuyo Suzuki;Y. Yamanouchi;Y. Kinoshita;K. Kawashima;N. Ozaki;N. Iwata