遺伝学的根拠に基づく統合失調症のエピジェネティックな病態に関与する鍵分子の解明

基于遗传基础阐明精神分裂症表观遗传病理学关键分子

• 批准号: 20023006
• 负责人: 有波 忠雄
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023006/
• 关键词: 遺伝子; エピジェルティックス; モデル動物; 遺伝子改変; 脳神経; ゲノム

統合失調症の病態にはジェネティックな機序とエピジェネティックな機序が複雑にからんでいると推測される。環境要因による影響の一部はエピジェネティックな機序を通じて統合失調症の発症に関わっていることが推測される。この機序には遺伝的多様性も関係している可能性がある。本研究は統合失調症の関連遺伝子であり、エピジェネティックな機序に関係するSMARCA2遺伝子の統合失調症の病態を解明することを目指した。Smarca2ノックアウトマウス、7週齢～18週齢の雄、一部は4週齢の雄を用いた。研究は筑波大学および共同研究機関のヒトゲノム・遺伝子解析研究のための倫理委員会および筑波大学動物実験委員会の承認を受けて行われた。統合失調症に対するSMARCA2遺伝子のリスクアレルは機能減弱型であることが明らかとなっていた。細胞およびマウスでSMARCA2(Smarca2)をノックダウンすることによる他の遺伝子の発現変化が統合失調症の死後脳で報告されている遺伝子発現変化と有意に正の相関が見られた。このことから、SMARCA2遺伝子のノックアウトマウスはヒトの統合失調症モデルとして有用であると推測された。Smarca2ノックアウトマウスの行動解析では、社会交互作用(Social Interaction)テストにおいて、有意にマウスの接触の頻度が少なく、プレパルス抑制テストでプレパルスによる驚愕反応の抑制が減弱していた。さらにヘテロノックアウトおよびホモノックアウトマウスでは、MK-801による誘発行動量の増加が乏しく、また、音に対する驚愕反応の低減も見られなかった。本研究により本研究はクロマチンリモデリングに関わる分子も統合失調症の鍵分子の可能性があることが明らかとなった。

Schizophrenia is a pathological disorder characterized by multiple mechanisms. Environmental factors affect the development of schizophrenia in part by the mechanism of schizophrenia. The mechanism for this is the diversity of genetic relationships. This study aims to clarify the relationship between SMARCA2 gene and schizophrenia pathogenesis. Smarca2 The Ethics Committee of the Joint Research Institute of the University of Tsukuba and the Committee on Animal Science of the University of Tsukuba are recognized by the Institute. Schizophrenia is the most common form of schizophrenia. Cell type SMARCA2(Smarca2) is the most common form of schizophrenia. This is the first time I've ever seen a person with schizophrenia. Smarca2: Action analysis, social interaction, intentional contact frequency, suppression of shock response, suppression of shock response. The MK-801 is designed to induce an increase in the momentum of movement, a decrease in the noise response, and a decrease in the noise response. This study was conducted to investigate the molecular mechanisms of schizophrenia.

项目成果

Brain Neuronal CB2 Cannabinoid Receptors in Drug Abuse and Depression: From Mice to Human Subjects

• DOI: 10.1371/journal.pone.0001640
• 发表时间: 2008-02-20
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Onaivi, Emmanuel S.;Ishiguro, Hiroki;Uhl, George R.
• 通讯作者: Uhl, George R.

Meta-analysis of 32 genome-wide linkage studies of schizophrenia.

• DOI: 10.1038/mp.2008.135
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Molecular psychiatry
• 影响因子: 11

A two-stage case–control association study of PADI2 with schizophrenia

• DOI: 10.1038/jhg.2009.52
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Journal of Human Genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yuichiro Watanabe;A. Nunokawa;N. Kaneko;T. Arinami;H. Ujike;T. Inada;N. Iwata;H. Kunugi;M. Itokawa-M.

MTHFR遺伝子多型と統合失調症との関連

MTHFR基因多态性与精神分裂症的关联

• 发表时间: 2010
• 作者: 有波忠雄;ほか
• 通讯作者: ほか

Involvement of SMARCA2/BRM in the SWI/SNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia

• DOI: 10.1093/hmg/ddp166
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Koga, Minori;Ishiguro, Hiroki;Arinami, Tadao
• 通讯作者: Arinami, Tadao