抗Robo1抗体イムノトキシンの光化学内在化法併用による頭頸部癌新規治療法の開発

利用抗 Robo1 抗体免疫毒素的光化学内化开发头颈癌新治疗方法

• 批准号: 18H06320
• 负责人: 小松 紀子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H06320/
• 关键词: 蛍光標識イムノトキシン; 光化学内在化法; 頭頸部癌新規治療法の開発; Robo1; 近赤外線; 癌細胞傷害効果; PCI; 光化学的内在化法; イムノトキシン; 頭頸部扁平上皮癌

本研究は、細胞膜貫通型受容体であるRobo（Roundabout homolog）1 を標的とした抗Robo1 抗体イムノトキシン（Immunotoxin,IT）による頭頸部扁平上皮癌（Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）における治療効果とその特異性の向上による副作用の少ない治療法の開発を目的とした。申請者らは、H29年度までの研究 [Komatsu et al. Arch Cancer Res 2017] をもとに、抗Robo1抗体IT (IT-Robo1) 単独と比較して、IT-Robo1に内在化を促進する因子としてPCI (AlPcS2aおよびそれを励起する波長 (650nm)) を併用した際に、高い癌細胞傷害効果を示すことを明らかにした。また、申請者らの予備的検討では、生体透過深度の高い近赤外線 (780nm) およびその波長で励起する既存の蛍光物質Cy7.5や既にFDAに承認されて臨床で使用されているインドシアニングリーン (ICG) のIT-Robo1への結合方法を使用してきた。平成30年度は、これらの結合方法やその生成物の活性化チェック方法を応用して、本学先端科学技術センター生命反応化学の岡本 晃充 教授らが独自に開発を行った、蛍光量子効率の高い蛍光物質をIT-Robo1に効率よく標識できる方法を検討し、その方法を選定した。

This study aims to develop a new therapy for Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) with Roundabout homolog 1 as a target and anti-Roundabout homolog 1 antibody as an Immunotoxin. The applicant's H29 study [Komatsu et al. Arch Cancer Res 2017] showed that the anti-Robo 1 antibody IT (IT-Robo1) alone was used to compare the factors promoting the internalization of IT-Robo1 and PCI (AlPcS2a and excitation wavelength (650nm)). In addition, the applicant has prepared a study on the use of an existing fluorescent substance Cy7.5 with a biological transmission depth of high mid-infrared (780nm) and wavelength excitation, as well as an IT-Robo1-based combination method recognized by the FDA for clinical use. In 2010, Professor Akimitsu Okamoto of Advanced Science and Technology of Life Reaction Chemistry independently developed a method for identifying high-efficiency fluorescent substances with IT-Robo1 efficiency.

项目成果

トキシン結合型抗Robo1抗体とPCIの併用は頭頸部扁平上皮癌細胞に対して抗腫瘍効果を高める

毒素结合抗Robo1抗体与PCI联合增强对头颈鳞状细胞癌细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 大西竜太;佐伯和子;平野美千代;小松紀子, 安部貴大, 阿部雅修, 星和人, 高戸毅, 浜窪隆雄
• 通讯作者: 小松紀子, 安部貴大, 阿部雅修, 星和人, 高戸毅, 浜窪隆雄

仮特許（腫瘍細胞を死滅させる方法、及びそれに使用する組成物）

临时专利（杀死肿瘤细胞的方法及其中使用的组合物）

• 发表时间: 2018